丹皮酚通过抑制 miR-155 表达上调 FOXO3，防止 TNF-α 诱导的类风湿关节炎成纤维细胞样滑膜细胞增殖和细胞因子释放。
摘要来源：Inflamm资源。 2017 年 7 月；66(7):603-610。 Epub 2017 年 4 月 11 日。PMID：28401267
摘要作者：刘宁、冯雪、王文波、赵兴凯、李夏
文章单位：刘宁
摘要：背景：成纤维样滑膜细胞（FLS）在发病机制中发挥重要作用慢性炎症性疾病，例如类风湿性关节炎。丹皮酚 (Pae) 是一种酚类化合物，存在于许多中药中。然而，Pae 对 TNF-α 刺激的 FLS 的影响及其潜在的分子机制尚不清楚。在这项研究中，我们的目的是研究抗增殖和PAE对激活的FLS的NTI炎症作用。
材料和方法： 类风湿关节炎（RA-FLS）是PRE - 用不同剂量（25、50和100 µm）的PAE或miR-155抑制剂30分钟或用miR-155模拟物转染，然后用50 ng/ml的肿瘤坏死因子α（TNF-α）处理30分钟或转染持续1小时。未经处理的细胞用作对照。药物预处理后24小时，使用MTT分析检测到FL的增殖。通过酶联免疫吸附测定（ELISA）检查细胞培养上清液中白细胞介素IL-6和IL-1β的浓度，FOXO3和miR-155的mRNA水平在FLS中的mRNA水平通过反转录 - 丙糖酶链反应来定量FLS中的MIR-155表达（RT -pcr）。蛋白质盒O3（FoxO3），Cyclin D1和C-Myc的蛋白质表达式通过Western blot检测到。
结果： TNF-α诱导FL的增殖EAS PAE以剂量依赖性方式抑制了这种增殖。 PAE减弱了TNF-α诱导的IL-6和IL-1β的产生，并以剂量依赖性方式抑制miR-155的表达。此外，miR-155抑制剂降低了TNF-α诱导的FLS增殖，并减弱了TNF-α诱导的IL-6和IL-1β的产生。此外，使用不同剂量的PAE或miR-155抑制剂进行预处理显着减弱TNF-α诱导的FOXO3蛋白质表达的降低。机械研究揭示了FOXO3作为miR-155-5p直接靶标和FOXO3的抑制导致了PAE保护效果。
结论：： paeonol通过降低miR-155的表达并上调其靶标FOXO3。