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去甲二氢愈创木酸抑制 NFATc1 可抑制大鼠破骨细胞生成和关节炎骨质破坏。
摘要来源：Lab Invest。 2012 年 12 月；92(12):1777-87。 Epub 2012 年 10 月 8 日。PMID：23044922
摘要作者：Yin-Ji Li、Akiko Kukita、Toshiyuki Watanabe、Toshio Takano、曲鹏飞、真松圭介、二宫雄三、久田俊夫
文章所属单位：李银吉
摘要：去甲二氢愈创木酸（NDGA）已知对多种癌症具有显着的抗癌活性，还已知它是 5-脂氧合酶 (5-LO) 的抑制剂。在本研究中，我们研究了 NDGA 对破骨细胞介导的炎症性骨破坏的调节功能。 NDGA 显着抑制受体活性核因子-κB（NF-κB）配体（RANKL）诱导的破骨细胞形成在鼠破骨肉骨细胞前体细胞系RAW-D细胞和原发性骨髓衍生的巨噬细胞培养系统中的形成。 NDGA对破骨细胞生成的抑制作用并不是抑制5-LO活性。 NDGA并不影响MAPK，例如p38，JNK和NF-κB，而是显着抑制了NFATC1的诱导，NFATC1是破骨细胞生成的关键转录因子。 NDGA还抑制了破骨细胞前体中ERK的激活。通过添加NDGA，可以完全限定在破骨细胞前体中观察到的RANKL诱导的钙振荡。在成熟的破骨细胞中，NDGA处理明显抑制了RANKL诱导的NFATC1的核易位。最后，体内研究表明，NDGA的给药可显着降低患有辅助性关节炎大鼠踝关节的严重骨破坏和破骨细胞的募集。这些结果表明潜力NDGA作为一种治疗剂的效用，用于改善类风湿关节炎的炎症性骨骼破坏。