摘要标题:
积雪草酸通过 Nrf2/HMOX1 途径诱导 RA-FLS 铁死亡,缓解类风湿性关节炎炎症。
摘要来源:Int Immunopharmacol。 2024 年 8 月 20 日;137:112394。 Epub 2024 年 6 月 8 日。PMID:38852517
摘要作者:孙淼、王谦、黄建华、孙启轩、于谦、刘欣、志宁刘
文章归属:孙苗
摘要:背景:铁死亡是一种独特的铁依赖性非铁死亡-与类风湿性关节炎(RA)的病理生理学有关的程序性细胞死亡的凋亡类型。尽管积雪酸(AA)已被证明在多种疾病中具有显着的抗炎作用,但尚不清楚它是否可以通过铁死亡来调节 RA。
方法:AA对类风湿性关节炎肌瘤的影响体外评估类滑膜细胞(RA-FLS),并建立II型胶原诱导关节炎(CIA)大鼠模型,以评估体内AA治疗的有效性。
< span class="sub_abstract_label">结果:AA 显着降低培养的 RA-FLS 中的活力和集落形成,同时增加活性氧 (ROS)、二价铁的水平(Fe)、丙二醛 (MDA) 和乳酸脱氢酶 (LDH) 以及 COX2 的表达。此外,AA通过下调Keap1和FTH1的表达以及上调Nrf2和HMOX1的表达来促进Fe积累,从而诱导RA-FLS中的铁死亡。在体内,AA 治疗可减轻 CIA 大鼠的脚趾肿胀和关节炎评分,减轻炎症和踝关节损伤,并显着上调滑液中 Nrf2 和 HMOX1 的表达。
< p>结论:AA 治疗显着通过促进FEVIA的积累NRF2-HMOX1途径,降低了RA-FLS的活力并触发了铁铁毒性,并且有效缓解CIA模型大鼠的炎症。这些发现表明,使用AA可能是RA的临床治疗的有前途的策略。