18β-甘草次酸的抗炎和促凋亡作用和类风湿模型关节炎。
摘要来源：Front Pharmacol。 2021 年；12：681525。 Epub 2021 年 7 月 26 日。PMID：34381358
摘要作者：冯云辉、梅丽艳、王茂杰、黄庆春、润月黄
文章来源：冯云辉
摘要：18β-甘草次酸（18β-GA）是根（甘草）的活性成分，已被证明能够预防炎症反应并减少甲氨蝶呤 (MTX) 衍生的毒性。因此，本研究旨在测试18β-GA对类风湿性关节炎（RA）的治疗可能性并探讨其潜在机制。 LPS 或 TNF-α 诱导的炎症细胞本研究应用了模型和胶原蛋白诱导的关节炎（CIA）动物模型。实时定量PCR（RT-QPCR）用于测量各种细胞因子和福克斯家族成员的mRNA水平。使用蛋白质印迹分析了MAPK/NF-κB信号通路中分子的蛋白质水平。细胞增殖测定法和形成菌落的测定法用于测试18β-GA对细胞活力的影响。进行细胞凋亡测定和细胞周期测定法，以使用流式细胞仪检测18β-GA对细胞增殖能力的影响。进行苏木精和曙红（H＆E）染色以评估药物给药后的病理变化。进行酶联免疫吸附测定（ELISA）以检测血清中的细胞因子。我们发现18β-GA通过抑制MAPK/NF降低了IL-1β，IL-6和COX-2的mRNA水平 - MH7A和RAW264.7细胞系中的-κB信号通路。此外，18β-GA能够抑制细胞活力，触发C在我们的研究中，细胞凋亡和G1期细胞周期停滞。在 TNF-α 和 LPS 诱导的炎症模型中，18β-GA 显着增强了 FOXO3 的 mRNA 水平。有趣的是，在分析GEO数据集后，我们发现在多项微阵列研究中，与健康供体相比，RA滑膜组织中的FOXO3基因显着减少。18β-GA在胶原诱导的关节炎小鼠模型中表现出有希望的治疗效果，通过减轻关节病理改变，血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平下降。最后，我们观察到 18β-GA 给药可以减轻胶原蛋白或 MTX 引起的肝损伤。总的来说，本研究首次证明18β-GA可以抑制滑膜细胞的炎症和增殖，其潜在机制可能与其抑制MAPK/NF-κB信号传导和促进FOXO3信号传导有关。因此，18β-GA有望成为治疗RA的新候选药物。