草药式抑制了STAT3信号传导并减弱胶原蛋白诱导的关节炎大鼠的骨侵蚀。
摘要来源：
植物医学。 2020年5月30日; 76：153254。 EPUB 2020 5月30日。PMID： 32531698
摘要作者：ying-jie chen，jia-ying Wu，Wai-chung Leung，Yu-Xi Liu，Xiu-Qiong Fu，Jia-Qian Zhu，Ying Wu，Ji-yao Chou ，郑元，Ya-Ping Wang，Xiao-Qi Wang，Jing-Xuan Bai，Zheng-Zhi Wu，Zhi-ling yu yu
文章隶属关系：ying-jie-jie chen
摘要摘要：
背景： NF-κB配体的受体激活剂（RANKL）促进了破骨细胞的分化成骨细胞的骨质细胞，从而导致rhe炎（Raumatoid Arthritis炎的骨腐蚀） ） 患者。成纤维细胞样的滑膜细胞（FL）是产生RANKL的主要细胞。转录3（STAT3）信号传导的信号换能器和激活因子在FLS中激活RA 患者 (RA-FLS)，与 RANKL 的产生有关。在中国，传统上使用由蔷薇和金银花组成的双药配方（RL）来治疗RA。我们发现 RL 的标准化乙醇提取物（简称 RLE）可减轻胶原诱导性关节炎 (CIA) 大鼠的骨侵蚀。
目的：< /span>本研究旨在确定 RLE 是否抑制细胞和大鼠模型中 RANKL 的产生和破骨细胞生成，并探讨 STAT3 通路在此过程中的参与
研究设计和方法：CIA 大鼠模型，白细胞介素 6/可溶性白细胞介素 6 受体（IL- 6/sIL-6R)刺激的RA-FLS和共培养系统(IL-6/sIL-6R刺激的RA-FLS/外周血单核细胞)用于评估 RLE 的效果。使用微型计算机断层扫描分析观察 CIA 大鼠的骨侵蚀。酒石酸盐 - 使用抗性酸性磷酸酶染色来评估破骨细胞生成。使用蛋白质印迹和ELISA分析来检查蛋白质水平。 RT-QPCR用于检测mRNA水平。 STAT3反激活的RA-FL用于研究STAT3信号传导参与RLE的抗骨构成效应。
结果： rle减轻了CIA大鼠关节的骨侵蚀。在CIA大鼠的滑膜组织和IL-6/SIL-6R刺激的RA-FLS中，RLE下调了RANKL的蛋白质水平。在共培养系统中，RLE显着和剂量依赖性地抑制了IL-6/SIL-6R诱导的破骨细胞生成。机械研究表明，RLE降低了CIA大鼠滑膜组织中磷酸-STAT3（Tyr705）的蛋白质水平。在IL-6/SIL-6R刺激的RA-FL中，RLE抑制了STAT3上游激酶Janus激酶2（Tyr1007/1008）和STAT3（Tyr705）的激活/磷酸化，减少了STAT3的核定位，降低了由STAT3转录调控的基因IL-1β和TNF-α的mRNA水平。当IL-6/SIL-6R剂量增加时，RLE对RA-FLS中RANKL产生的影响逐渐减少。 STAT3的过度激活减少了RLE对IL-6/SIL-6R刺激的RA-FLS中RANKL产生的抑制作用，并减弱了RLEIN共培养系统的抗骨质发生效应。
结论： 我们首次证明了抑制STAT3信号传导有助于抑制RANKL的产生和骨质质发生，从而支持了负责的机制RLE治疗的CIA大鼠骨侵蚀的减少。这项研究为将RLE开发为一种现代的抗关节药提供了进一步的药理基础，并支持以下观点：靶向STAT3信号是管理骨侵蚀的可行策略。