紫草素通过调节 AMPK/mTOR/ULK-1 信号通路诱导细胞凋亡和自噬来抑制类风湿性关节炎。
摘要来源：植物医学。 2024 年 6 月；128:155512。 Epub 2024 年 3 月 2 日。PMID：38460357
摘要作者：王小华、沉传普、王甜甜、黄炎、金媛、周孟远、张曼玉、顾胜龙、王梦清、刘志成、李蓉、蔡丽
文章归属：王晓华
摘要：背景：成纤维细胞样滑膜细胞 (FLS) 的过度增殖有助于滑膜增生是类风湿性关节炎（RA）的一个关键病理特征。紫草素 (SKN) 是紫草中的活性化合物，通过多种方式发挥抗 RA 作用。然而，还需要进一步的研究来证实 SKN 的体外和体内抗增殖作用。
目的：这项研究揭示了 SKNs 通过诱导细胞凋亡来抗增殖作用RA FLS 和佐剂诱导性关节炎 (AIA) 大鼠滑膜中的自噬细胞死亡，涉及 AMPK/mTOR/ULK-1 的调节
方法：SKNs 对 RA FLS 的影响通过免疫荧光染色（Ki67、 LC3B、P62)、EdU 掺入测定、Hoechst、Annexin V-FITC/PI 和 JC-1 染色测定、透射电子显微镜、 mCherry-GFP-LC3B 斑点测定和蛋白质印迹。在 AIA 大鼠中，评估了 SKN 的抗关节炎作用，并使用 Ki67 免疫组织化学、TUNEL 和蛋白质印迹研究了其对滑膜增殖、细胞凋亡和自噬的影响。通过 Western 检测 AMPK/mTOR/ULK-1 通路的参与情况
结果：SKN 抑制 RA FLS 增殖，降低细胞活力，并减少 Ki67 阳性和 EdU 阳性细胞。 SKN 促进 RA FLS 凋亡，如凋亡核碎片、Annexin V-FITC/PI 染色细胞增加、线粒体电位降低、Bax/Bcl-2 比率升高以及 cleaved-caspase 3 和 cleaved-PARP 蛋白水平增加所证明。 SKN 还增强了 RA FLS 自噬，具有增加 LC3B、减少 P62、自噬体形成和激活自噬流的特点。 3-MA 的自噬抑制减弱了 SKN 的抗增殖作用，这意味着 SKN 诱导的自噬有助于细胞死亡。在体内，SKN 减轻了大鼠 AIA 的严重程度，同时还降低了 AIA 大鼠滑膜内 Ki67 的表达、诱导细胞凋亡并增强了自噬。从机制上讲，SKN 调节 RA FLS 和 AIA 大鼠滑膜中的 AMPK/mTOR/ULK-1 通路，如 P-AMPK 和 P-ULK-1 表达升高和d 降低 P-mTOR 表达。与 AMPK 抑制剂化合物 C 共同给药后 SKN 的体外和体内效应逆转支持了这一调节。
结论：SKN 通过调节 AMPK/mTOR/ULK-1 途径诱导细胞凋亡和自噬性细胞死亡，从而在体外和体内发挥抗增殖特性。我们的研究揭示了 SKN 抗 RA 作用的新分子机制。