白皮杉醇通过抑制 NF-κB 和 MAPK 信号传导抑制类风湿性关节炎成纤维细胞样滑膜细胞的炎症并促进细胞凋亡
摘要来源：Mol Med Rep. 2022 05 ;25(5)。 Epub 2022 年 3 月 24 日。PMID：35322865
摘要作者：高学忠、康小调、卢宏伟、薛恩兴、陈榕、潘军、剑峰马
文章来源：高学忠
摘要：类风湿性关节炎（RA）是一种主要累及滑膜的慢性炎症性疾病，导致关节僵硬、畸形和功能障碍。迄今为止，尚无有效的 RA 抗炎治疗方法。白皮杉醇 (PIC) 是白藜芦醇的天然衍生物，已被回购可以减轻炎症反应。为了评估 PIC 对 RA 的影响并确定 PIC 的潜在分子靶点，本研究进行了这两项实验。建立CIA大鼠模型来评价PIC的治疗效果。通过 ELISA 测定血液中 TNF-α、IL-1β 和 IL-6 水平。采用蛋白质印迹、免疫荧光分析和逆转录定量 PCR (RT-qPCR) 分析蛋白质和 mRNA 的表达水平。用 PIC 预处理 RA 成纤维细胞样滑膜细胞 (FLS)，随后用 TNF-α 刺激。结果显示，PIC 显着上调促凋亡蛋白（如 Bax 和 cleaved caspase-3）的表达水平。 PIC 还显着减少促炎细胞因子的产生，包括 PGE2、IL-6 和 IL-1β，并在 mRNA 和蛋白质表达水平上显着下调环氧合酶-2 的表达。此外，PIC下调了exprMMP-3 和 MMP-13 的表达，已发现它们在 RA 患者的滑膜中高表达。从机制上讲，PIC 能够显着下调 NF-κB 和 MAPK 信号通路相关蛋白的表达水平。使用大鼠胶原诱导的关节炎模型进行的实验结果表明，PIC 降低了关节炎评分，对软骨产生有益作用，并显着降低了 MMP-13 的表达。总之，本研究结果表明，PIC 可以抑制 RA-FLS 中的炎症反应，促进细胞凋亡，并对 NF-κB 和 MAPK 信号通路发挥显着的调节作用。因此，PIC可能是未来治疗RA的潜在药物。