富含鼠尾草酸的迷迭香提取物和 19-nor Gemini 维生素 D 类似物在系统性急性髓性白血病小鼠模型中的协同抗白血病活性。
摘要来源：肿瘤学。 2008；75(3-4):203-14。 Epub 2008 年 10 月 14 日。PMID：18852491
摘要作者：Ayelet Shabtay、Hagar Sharabani、Zeev Barvish、Michael Kafka、Doron Amichay、Joseph Levy、Yoav Sharoni、Milan R Uskokovic、George P Studzinski、Michael Danilenko
摘要：目的：用激素形式的维生素 D、1α,25-二羟基维生素 D(3) 进行分化治疗 (1 ,25D(3))，是治疗急性髓系白血病 (AML) 的一种有前景的方法；然而，1,25D(3) 在药理活性剂量下会诱发高钙血症。我们研究了与无毒剂量的低钙血 1,25D(3) 类似物 1,25-二羟基-21(3-) 联合治疗的体外和体内抗白血病功效。羟基-3-甲基-丁基）-19-去甲胆钙化醇（19-去甲双子座；Ro27-5646）和迷迭香植物制剂在 AML 小鼠模型中的作用。方法：通过标准测定法测定 WEHI-3B D- (WEHI) 鼠骨髓单核细胞白血病细胞的体外增殖和分化。分别通过流式细胞术、酶法和蛋白质印迹法测量活性氧、谷胱甘肽和蛋白质表达水平。系统性 AML 是通过向同系 Balb/c 小鼠静脉注射 WEHI 细胞而产生的。结果：19-nor-Gemini 在诱导分化方面比其母体化合物 Gemini (Ro27-2310) 和 1,25D(3) 具有更高的效力 (EC(50) = 0.059 +/- 0.011, 0.275 +/ - 分别为 0.093 和 0.652 +/- 0.085 nM）和生长停滞 (IC(50) = WEHI 细胞体外毒性分别为 0.072 +/- 0.018、0.165 +/- 0.061 和 0.895 +/- 0.144 nM，体内毒性较低。 19-nor-Gemini（腹腔注射）与标准化玫瑰联合治疗白血病小鼠玛丽提取物（与食物混合）导致存活率协同增加（从未经治疗的小鼠的 42.2 +/- 2.5 天增加到 66.5 +/- 4.2 天，n = 3）以及白细胞和分类计数的正常化。这与低浓度的 19-nor-Gemini 或 1,25D(3) 与迷迭香提取物或其主要多酚成分鼠尾草酸组合的强协同抗增殖和分化作用以及迷迭香剂和抗氧化剂的抗氧化作用一致。 WEHI 细胞培养物中的维生素 D 衍生物。结论：1,25D(3) 类似物和迷迭香药物联合治疗小鼠 AML 的有效性值得在人类白血病转化模型中进一步探索这种治疗方法。