AMBR2 恢复慢性鼻窦炎伴鼻息肉的气道上皮完整性。
摘要来源：过敏哮喘免疫研究。 2021 年 7 月；13(4):560-575。 PMID：34212544
摘要作者：Katleen Martens、Ilke De Boeck、Katarina Jokicevic、Filip Kiekens、Ricard Farré、Olivier M Vanderveken、Sven F Seys、Sarah Lebeer、Peter W Hellings、Brecht Steelant
文章所属：Katleen Martens
摘要：目的：< /span>已证实慢性鼻窦炎伴鼻息肉 (CRSwNP) 存在上皮屏障缺陷。乳酸杆菌被证明可以恢复胃肠道疾病中的上皮屏障缺陷，但其对气道上皮屏障的影响尚不清楚。因此，在本研究中，我们评估了鼻咽分离株AMBR2和AMBR8是否可以恢复鼻上皮屏障的完整性y 在 CRSwNP 中。
方法：跨上皮组织阻力和鼻腔异硫氰酸荧光素-葡聚糖 4 kDa (FD4) 渗透性测量粘膜外植体。通过 16S rRNA 基因 V4 区的扩增子测序分析 CRSwNP 患者上颌窦中乳酸杆菌的相对丰度。在来自健康对照和 CRSwNP 患者的原代鼻上皮细胞 (pNEC) 以及白细胞介素 (IL)-4 诱导的屏障功能障碍的小鼠模型中研究了喷雾干燥的 AMBR2 和 AMBR8 对上皮完整性的影响。使用多克隆抗体探索 Toll 样受体 2 (TLR2) 的激活。
结果：CRSwNP 患者有有缺陷的上皮屏障，与上颌窦中乳酸杆菌特异性扩增子的相对丰度呈正相关。AMBR2（而非 AMBR8）增加了跨上皮CRSWNP患者的PNEC的LIAL电阻（TEER）以时间依赖的方式。用AMBR2治疗上皮细胞可促进紧密的连接蛋白塞链蛋白和Zonula occludens-1重组。此外，AMBR2防止了IL-4诱导的鼻透化和。最后，AMBR2对阻断TLR2受体的鼻上皮细胞tlr2依赖性的有益作用阻止了TEER的增加。
A defective epithelial barrier in CRSwNP may be associated with a decrease in relative abundance of lactobacilli-specific amplicons.AMBR2 would restore nasal epithelial integrity and can be a novel therapeutic strategy for CRSwNP.