摘要标题:
姜黄素抑制裂谷热病毒在人体细胞中的复制。
摘要来源:
J Biol Chem。 2012 年 7 月 30 日。Epub 2012 年 7 月 30 日。PMID:22847000
摘要作者:
Aarthi Narayanan、Kylene Kehn-Hall、Svetlana Senina、Lindsay Hill、Rachel Van Duyne、Irene Guendel、Ravi Das、Alan Baer、Laura Bethel、Michael Turrell、Amy Lynn Hartman、 Bhaskar Das、Charles Bailey、Fatah Kashanchi
文章隶属关系:
乔治·梅森美国大学;
摘要:
裂谷热病毒 (RVFV) 是一种虫媒病毒,被归类为选择性病原体、新兴传染性病毒和农业病原体。了解 RVFV 与宿主的相互作用对于设计新型疗法至关重要。在这里,我们报道了 RVFV MP-12 株的感染会诱导 NFκB 级联的 p65 成分磷酸化。我们证明 p65 的磷酸化(丝氨酸536)涉及IκBα的磷酸化,并通过经典的NFκB级联反应发生。在MP-12感染的细胞中,可以观察到IKK-β亚基的独特低分子量复合物,我们将其标记为IKK-β2。 IKK-β2复合物保留了激酶活性并磷酸化IκBα底物。使用抑制剂对IKK复合物的抑制作用会损害病毒复制,从而暗示了活性IKK复合物对病毒生命周期的要求。姜黄素强烈调节细胞外感染病毒水平。您的数据表明姜黄素与受感染细胞中IKK-β2复合物的激酶活性结合并抑制。姜黄素通过干扰病毒蛋白NSS的IKK-β2介导的磷酸化并改变处理细胞的细胞周期来部分影响其对RVFV复制的抑制作用。姜黄素还证明了针对ZH501的功效,ZH501是RVFV的完全有毒版本。姜黄素治疗调节INF的肝脏中的病毒复制受影响的动物。我们的数据表明,RVFV 感染可能导致宿主成分(例如 IKK-β2)产生新版本,这些成分凭借改变的蛋白质相互作用和功能,有资格成为独特的治疗靶点。