白藜芦醇通过抑制白细胞介素18的分泌和作用来预防炎症依赖性肝黑色素瘤转移。
摘要来源：J Transl Med。 2011 年；9:59。 Epub 2011 年 5 月 12 日。PMID：21569399
摘要作者：Clarisa Salado、Elvira Olaso、Natalia Gallot、Maria Valcarcel、Eider Egilegor、Lorea Mendoza、Fernando Vidal-Vanaclocha
文章隶属关系：CEU-San Pablo 大学医学院，应用分子医学研究所，博阿迪利亚德尔蒙特，马德里，西班牙。
摘要：背景：炎症依赖性机制促进远处器官转移癌细胞的植入和生长。使用肝黑色素瘤转移模型来测试肝黑色素瘤转移模型是否具有抗炎特性，其中大部分转移是通过白细胞介素 18 依赖性机制产生的。白藜芦醇可以干扰转移机制。
方法：使用了两种实验治疗方案：1）小鼠每天口服一次注射癌细胞后给予1 mg/kg白藜芦醇，第12天测定转移数量和体积。 2) 小鼠每日口服1 mg/kg剂量在注射癌细胞前 5 天测定白藜芦醇的浓度，并在第 18 小时测定肝血中白细胞介素 18 (IL-18) 的浓度以及荧光素酶转染的 B16M 细胞的微血管保留。在体外，用 B16M 条件培养基处理原代培养的肝窦内皮细胞，以模拟肿瘤衍生因子在体内的激活作用以及白藜芦醇对 IL-18 分泌和血管细胞粘附分子 1 (VCAM-1) 的影响研究了表达和对肿瘤细胞粘附的影响。还研究了白藜芦醇对 IL-18 激活黑色素瘤细胞的影响.
结果：白藜芦醇显着抑制黑色素瘤细胞的肝滞留和转移生长，分别达 50% 和 75%。该机制涉及三个水平上的 IL-18 阻断：首先，白藜芦醇阻止黑色素瘤细胞浸润的肝脏血液中 IL-18 的增加。其次，白藜芦醇通过肿瘤激活的肝窦内皮抑制 IL-18 依赖性 VCAM-1 表达，从而防止黑色素瘤细胞粘附到微脉管系统。第三，白藜芦醇通过过氧化氢依赖性核因子 kappaB 易位阻断作用，抑制 IL-18 对转移性黑色素瘤细胞的粘附和增殖刺激作用。
结论：这些结果表明，在肿瘤诱导的肝脏产生的促转移微环境中，可以使用白藜芦醇进行治疗干预的多个位点IL-18，并提出了一个值得注意的建议白藜芦醇预防炎症依赖性黑色素瘤肝转移的作用。