百里香靶标的多种鼠伤寒沙门氏菌毒力因子降解因子

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草药化合物百里酚针对多种伤寒菌毒力因子进行 Lon 蛋白酶降解。

前药理学。 2021 年；12：674955。 Epub 2021 年 8 月 26 日。PMID：34512322

张勇、刘岩、罗晶晶、杰晶、邓旭明、雷宋

张勇

许多重要的细菌病原体正在利用III型分泌系统将效应子传递到宿主细胞中。以Ⅲ型分泌系统为主要毒力因子的阴性菌。我们之前的研究表明百里香酚（伞花烯的单萜酚衍生物）具有抑制作用。鼠伤寒侵入哺乳动物细胞并保护小鼠免受感染。然而，百里香酚的抗菌机制尚不清楚。在这项研究中，我们通过蛋白质组分析发现百里香酚会干扰约 100 种细菌蛋白质的丰度。在丰度降低的 42 个蛋白中，有 11 个是与 T3SS-1 相关的重要毒力因子。 SipA 的进一步分析表明，百里香酚直接与该蛋白质相互作用，诱导构象变化，从而使其对 Lon 蛋白酶敏感。与这一观察结果一致，百里香酚有效地阻止细胞侵袭。鼠伤寒杆菌。因此，百里酚代表了一类抗毒力化合物，其通过靶向降解致病因子发挥作用。