丁醇衍生物前瞻性抑制L-天冬酰胺酶：鼠伤寒沙门氏菌的靶标蛋白。
摘要来源：
microb Pathog。 2017年11月11日。epub 2017 11月11日。pmid： 29138086
摘要作者：Archana Vimal，Anubhuti Jha，Awanish Kumar
文章隶属关系：Archana vimal
摘要：typhimurium typhimurium是全世界严重的人类感染和死亡率的病因。在这种微生物中存在新的抗性机制的起搏，存在于传染病的治疗困难。由于抗性的出现，环丙沙星不再被认为是抗菌剂的首选。因此，对场景的需求是找出新的药物靶标及其潜在的抑制剂来对抗这种病原体。本研究是为了找出一个新的药物靶标及其抑制剂改进当前治疗沙门氏菌感染的治疗方法。研究发现，L-天冬酰胺酶被病原体利用来获得生存益处。因此，它可以有针对性地对抗沙门氏菌感染引起的死亡。在目前的计算机研究中，利用同源建模技术对 L-天冬酰胺酶的 3-D 结构进行了建模。此后，进行了分子对接研究和 ADMET 预测，以评估测试配体（丁子香酚及其衍生物）的药代动力学特征。结果表明，丁子香酚及其衍生物能够抑制沙门氏菌毒力蛋白L-天冬酰胺酶。包括环丙沙星（用作参考）在内的 18 个配体被对接。丁子香酚衍生物 8 的结合能最低，即 -5.836 kcal/mol，而环丙沙星的结合能为 -4.661 kcal/mol。丁子香酚衍生物8与L-天冬酰胺酶的对接揭示了它们之间通过两个氢键的强烈相互作用。THR 35和ASP 116残基正在积极参与此相互作用。 ADMET分析的结果表明，丁香酚及其针对沙门氏菌 - 天冬酰胺酶-II的衍生物是一种引人注目的候选药物。这些发现提供了有关生物学作用，基于结构的药物设计和L-天冬酰胺酶有效抑制剂的有用信息，以开发针对沙门氏菌感染的有效治疗分子。