香柠檬通过抑制蛋白激酶 Cdelta/p38 丝裂原激活蛋白激酶和 JNK/核因子-kappaB 依赖性基质金属蛋白酶-抑制佛波醇-12-肉豆蔻酸-13-乙酸酯诱导的肿瘤细胞侵袭9 表达。
摘要来源：Mol Nutr Food Res。 2010 年 7 月；54(7):977-90。 PMID：19943262
摘要作者：Yong Pil Hwang、Hyo Jeong Yun、Jae Ho Choi、Keon Wook Kang、Hye Gwang Jeong
文章单位：Yong Pil Hwang
摘要：基质金属蛋白酶（MMP）在癌细胞的侵袭和转移中发挥重要作用。在人纤维肉瘤 HT-1080 细胞中研究了佛手柑（一种来自葡萄柚的细胞色素 P450 抑制剂）对肿瘤侵袭和迁移的抑制作用以及这种抑制作用的可能机制。佛手柑还原型佛波醇 12-肉豆蔻酸酯 13 - 乙酸盐（PMA）诱导的MMP-9和MMP-2的激活，进一步抑制了细胞侵袭和迁移。 Bergamottin通过抑制核因子-kappab（NF-kappab）激活而抑制了MMP-9蛋白，mRNA和转录活性水平的PMA增强表达，而不会改变金属蛋白酶1水平的组织抑制剂。佛手柑还通过抑制膜型1 MMP降低了PMA增强的MMP-2表达，但没有改变金属蛋白酶2水平的组织抑制剂。 Bergamottin抑制了PMA诱导的NF-kappab核易位和Ikappabalpha降解，它们是PMA诱导的MMP-9表达和侵袭的上游。此外，佛手柑强烈抑制了p38促丝分裂原激活蛋白激酶和C-Jun N末端激酶（JNK）的PMA诱导的磷酸化，这些蛋白激酶（JNK）依赖于蛋白激酶C-DETTA途径。总之，我们证明了佛脑膜蛋白可能通过抑制蛋白质K的抗侵入性作用inase C-delta、p38 丝裂原激活蛋白激酶和 JNK 磷酸化以及 NF-kappaB 激活的减少，导致 MMP-9 表达下调。这些结果表明，抑制 MMP 表达至少部分有助于佛手柑的抗肿瘤活性。