摘要标题:
靶向核质/内质网ca²+-ATPase 2通过姜黄素诱导ER应力相关的凋亡来治疗人脂肪肉瘤。
摘要来源:摘要来源:
phytomedicinicine 。 2005年11月; 12(10):715-22。 PMID: 21282356 作者:
lu Wang,Lingxian Wang,Ran Song,Yan Shen,Yang Sun,Yanhong Gu,Yongqian Shu,Qiang Xu
文章隶属关系:Nanjing大学生命科学学院。
摘要:人脂肪肉瘤是最常见的软组织肉瘤。除手术外,到目前为止尚无有效的治疗。在这项研究中,我们首次报道了姜黄素通过与肌浆/内质网Ca2+-ATPase 2(SERCA2)相互作用,在人脂肪肉瘤细胞中诱导内质网应激(ER)胁迫。姜黄素剂量依赖性地抑制了人脂肪肉瘤细胞系SW872细胞的细胞存活,但不影响HU的细胞存活人正常脂肪衍生的细胞。姜黄素通过抑制SERCA2的活性介导的ER应激会导致CHOP的表达增加及其转录目标死亡受体5(TRAIL-R2),从而导致SW872细胞在体外和体内导致CASPASE8/3级联依赖性凋亡。此外,与正常的脂肪组织相比,70%的人脂肪肉瘤组织表现出升高的SERCA2表达。姜黄素剂量依赖性地抑制了SERCA2的活性,进一步观察到了姜黄素与SERCA2的ER分子对接和共定位的相互作用。这些发现表明,姜黄素可以通过靶向SERCA2来固化人脂肪肉瘤的有效药物。