库普弗细胞参与 2-丁氧基乙醇诱导的肝血管肉瘤。
摘要来源：毒理学。 2010 年 4 月 11 日；270(2-3):131-6。 Epub 2010 年 2 月 11 日。PMID：20153399
摘要作者：Lisa M Kamendulis、Stacy M Corthals、James E Klaunig
文章单位：环境健康中心，药理学和毒理学系，印第安纳大学医学院，980 W. Walnut Street, C132, Indianapolis, IN 46202, USA。
摘要：2-丁氧基乙醇增加慢性吸入后，通过尚未完全阐明的机制选择性地在雄性小鼠肝脏中产生血管肉瘤。溶血是啮齿动物接触 2-丁氧基乙醇的主要毒性作用，会增加肝脏库普弗细胞中含铁血黄素（铁）的沉积。这些发现，连同肝肿瘤病变的诱导，导致我们的假设：2-丁氧基乙醇诱导血管肉瘤诱导是由于溶血后的库普弗细胞的激活，这导致靶细胞（内皮细胞）中DNA合成的诱导。允许在质外塑性靶细胞和/或促进新启动细胞的选择性增殖。进行了本研究，以确定库普弗细胞是否有助于肝脏中2-丁氧基甲醇诱导的内皮DNA合成，从而确定这些事件之间是否存在联系。在存在或不存在Kupffer细胞耗竭的情况下，用450和900 mg/kg 2-丁氧乙醇（通过每日饲料； 5x/周）处理雄性B6C3F1小鼠（通过每日饲料； 5x/周）（通过clodronate已封装的脂质体）。与对照组相比，2-丁氧基乙醇（450和900 mg/kg/天）增加了F4/80染色细胞（库普弗细胞）的数量（分别比对照组分别为1.3倍和约1.6倍）。克膦酸盐脂质体治疗减少了库普弗细胞的数量> 90％，如F4/80免疫组织化学评估。在2-丁氧基甲醇处理的小鼠中证实了通过相对脾脏重量增加和血细胞比容降低来测量的溶血增加。在对照组中，铁染的内皮细胞的百分比增加了约11倍，而在2-甲氧基乙醇暴露的小鼠中，内皮细胞DNA合成比对照组增加了约1.7倍。重要的是，库普弗细胞耗竭减少了2-丁氧基乙醇诱导的铁染色和肝内皮细胞DNA合成。这些研究提供了支持库普弗细胞调节2-丁氧基乙醇诱导的内皮细胞DNA合成的假设的证据，因此可能有助于2-丁氧基乙醇。
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