有氧糖酵解的褪黑激素抑制（WARBURG效应），人类平滑肌肉瘤中的存活信号传导和转移。
摘要来源：
j pineal res。 2016年3月; 60（2）：167-77。 EPUB 2015年12月23日。PMID： 26607298
摘要作者：lulu mao，Robert t Dauchy，David E Blask，Erin M Dauchy，Lauren M Slakey，Samantha Brimer，Lin Yuan，Shulin Xiang，Adam Hauch，Adam Hauch，Kara Smith，Tripp Frasch，Tripp Frasch，Tripp Frasch，Tripp Frasch，Tripp Frasch，，Tripp Frasch，，Tripp Frasch，，Tripp Frasch，，，Tripp Frasch， Victoria P Belancio，Melissa A Wren，Steven M Hill
文章隶属关系：Lulu Mao
摘要：Leiomyosarcoma（LMS）代表一种高度恶性的，稀有的软组织肉瘤，发病率很高和死亡率。以前，我们证明了原位灌注的组织溶解的人LMS异种移植物对褪黑激素的生理夜间血液水平的直接抗癌作用高度敏感，褪黑激素抑制了肿瘤细胞增殖活性，亚油酸（L）A) 摄取并代谢为 13-羟基十八二烯酸 (13-HODE)。在这里，我们展示了健康成年女性受试者口服褪黑激素补充剂后，褪黑激素的药理学血液浓度较低对原位灌注的组织分离的 LMS 异种移植物中的肿瘤增殖活性、有氧糖酵解（Warburg 效应）和 LA 代谢信号的影响有了这血。褪黑激素显着抑制有氧糖酵解，并诱导完全抑制肿瘤 LA 摄取、13-HODE 释放，以及显着降低肿瘤 cAMP 水平、DNA 含量和 [(3) H]-胸苷掺入 DNA。此外，褪黑激素完全抑制 ERK 1/2、AKT、GSK3β 和 NF-kB (p65) 的磷酸化激活。添加非选择性褪黑激素拮抗剂 S20928 可逆转这些褪黑激素抑制作用。此外，在体外细胞培养研究中，生理浓度的褪黑激素抑制细胞增殖和细胞侵袭。这些 r结果表明，夜间褪黑素通过抑制 Warburg 效应、LA 摄取和其他相关信号机制，直接抑制肿瘤生长和人 LMS 的侵袭。了解这些新的信号通路及其与人类 LMS 中的有氧糖酵解和 LA 代谢的关系，可能会带来新的基于昼夜节律的疗法，用于预防和治疗 LMS 和其他潜在的间充质来源的实体瘤。