β-榄香烯通过靶向胰岛素受体磷酸化的抗肿瘤作用。
摘要来源:Endocr Relat Cancer。 2018 年 11 月 1 日。Epub 2018 年 11 月 1 日。PMID:30422809
摘要作者:吴大伟、吕东伟、张婷、郭连英、马芳丽,张彩华,吕国锋,黄林
文章归属:吴大伟
摘要:尤文肉瘤家族肿瘤(ESFT)是一组侵袭性、高度转移性肿瘤,缺乏有效的治疗手段。疗法。胰岛素样生长因子 1 受体 (IGF1R) 阻断是 ESFT 最有效的靶向治疗之一。然而,由于 IGF1R 阻断诱导胰岛素受体 (IR) 信号激活,该装置受到耐药性和疾病复发的阻碍。 β-榄香烯是一种源自天然植物的化合物,对 ESFT 细胞表现出显着的增殖抑制作用,从而减弱了 ESFT 细胞的增殖抑制作用。通过caspase抑制剂z-vad。与IGF1R抑制剂结合使用的β-链球菌显着增强了IGF1R抑制剂对细胞增殖和MTOR激活的抑制作用,并抑制了由IGF1R抑制剂诱导的PI3K磷酸化。为了研究机制,我们专注于β-链氨酸对IR信号通路的影响。 β-链氨酸显着抑制了胰岛素驱动的细胞生长以及肿瘤细胞中MTOR和PI3K的激活,而对正常肝细胞的毒性要低得多。此外,发现IR的磷酸化被特异性在肿瘤细胞中而不是正常的肝细胞中抑制。另外,β-链氨酸在体内抑制了ESFT异种移植物的生长,在经过β-链氨基处理的异种移植物中,IR和S6核糖体蛋白的磷酸化受到了显着抑制。这些数据表明,β-链霉素靶向IR磷酸化,以抑制肿瘤细胞的增殖并增强IGF1R抑制的作用。伊托尔。因此,这项研究为单独使用 β-榄香烯或联合 IGF1R 阻断 ESFT 和 IR 信号传导过度激活肿瘤的新方法提供了证据。