组蛋白脱乙酰基酶抑制剂丁酸酯改善新陈代谢并减少衰老期间的肌肉萎缩。
抽象来源:
衰老细胞。 2015年12月; 14(6):957-70。 EPUB 2015 8月20日。PMID: 26290460
Abstract Author(s):Michael E Walsh, Arunabh Bhattacharya, Kavithalakshmi Sataranatarajan, Rizwan Qaisar, Lauren Sloane, Md M Rahman, Michael Kinter, Holly Van Remmen
Article Affiliation:Michael e Walsh
摘要:肌肉减少症,骨骼肌肉质量和衰老期间功能的丧失,是老年人残疾和脆弱的主要贡献者。先前的研究发现,在神经源性肌肉萎缩模型中,组蛋白脱乙酰酶活性降低的保护作用。因为衰老期间肌肉质量的损失是与运动神经元神经的丧失有关,我们研究了组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)抑制剂丁酸酯的潜力以调节与年龄相关的肌肉损失。与先前的研究一致,我们发现26个月大的C57BL/6雌性小鼠喂养对照饮食的后肢肌肉质量显着丧失。丁酸治疗从16个月大时完全或部分保护,免受后肢肌肉的肌肉萎缩。丁酸酯增加了肌肉纤维横截面区域,并防止了旧小鼠的肌内脂肪积累。除了对肌肉质量的保护作用外,丁酸还会减少脂肪质量,并改善26个月大的小鼠的葡萄糖代谢,并通过葡萄糖耐受性测试确定。此外,丁酸酯增加了骨骼肌中线粒体生物发生的标志物,而全身消耗量则不会影响活性。丁酸酯处理的小鼠质量的增加并不是由于泛素介导的蛋白酶体降解降低。但是,butyraTE降低了氧化应激和凋亡的标记和抗氧化剂活性的改变。我们的数据是第一个在衰老过程中表现出丁酸对肌肉质量有益作用的有益作用的数据,并表明HDAC有助于与年龄相关的肌肉萎缩,可能是干预肌肉减少症和与年龄相关的代谢疾病的有效靶标。
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