myricetin具有驱虫活性,并减轻肝纤维抗压调节TGFβ1和Akt信号传导,并改变感染的小鼠TH1/TH2平衡。
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前免疫。 2020; 11:593。 EPUB 2020 APR16。PMID: 32373112
摘要作者:ping huang,Minyu Zhou,Shaoyun Cheng,Yue Hu,Minzhao Gao,Yubin MA,Yanin Limpanont,Hongli Zhou,Paron Dekumyoy,Yixin Cheng,Yixin Cheng,Yixin Cheng,Zhiyue Lv
文章隶属关系:ping huang
摘要:血吸虫病是一种人畜共患病和令人衰弱的寄生疾病。普拉齐甘特(Praziquantel)仍然是治疗血吸虫病的选择,但由于抗药性的出现可能会阻碍其功效。在这项研究中,使用大型药物筛查,我们选择了Myricetin,一种天然黄酮醇化合物,具有良好的抗血吸虫作用。我们发现杨梅素表现出剂量和时间依赖性的杀虫作用,LC为600μM,持续24小时,并抑制雌虫产卵。该药物主要破坏线虫的身体结构,诱导线虫细胞凋亡,进而导致线虫死亡。此外,口服杨梅素对感染的小鼠显示出驱虫作用,肝卵负荷显着减少就证明了这一点。 H&E 染色、定量 RT-PCR 和蛋白质印迹分析表明,杨梅素可显着减轻感染小鼠的肝纤维化。杨梅素还有效抑制感染小鼠肝脏中 TGFβ1、Smad2、磷酸化 Smad2、Smad3、磷酸化 Smad3、ERK、磷酸化 ERK、Akt 和磷酸化 Akt 的表达,表明杨梅素可减轻小鼠的肝纤维化,调节 TGFβ1 和Akt 信号。小鼠脾脏中 Th 亚型 (Th1/Th2/Th17/Treg) 的流式细胞术分析Urther表明,米他汀显着增加了感染小鼠的Th1细胞百分比,并降低了Th2细胞和Th17细胞的比例。免疫学多路复用测定进一步表明,在受感染的小鼠中,在IL-4,IL-5,IL-10,IL-13和IL-17A的血浆水平上升高诱导的升高,同时增加IFN-γ的血浆含量,IL-γ,IL -12和IL-7。总之,我们的研究提供了第一个直接证据,表明米西蛋白具有有效的抗速溶体活动和,并提供了对迈雷丁素的作用机理的新见解。目前的发现表明,可以进一步探索米他汀作为治疗剂。