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穿心莲内酯通过阻断 NRF2 和 KEAP1 之间的相互作用改善 PCP 诱导的精神分裂症样行为。
摘要资料来源：J Pharmacol Sci。 2021 年 9 月；147(1):9-17。 Epub 2021 年 5 月 24 日。PMID：34294378
摘要作者：王西英、刘佳、戴志平、隋玉秀
文章所属单位：Xiying Wang
摘要：精神分裂症是世界上最重要的心理疾病之一，最近的证据表明炎症和氧化应激可能在精神分裂症的病因中发挥关键作用。穿心莲内酯是一种来自穿心莲的二萜内酯，具有抗炎和抗氧化作用。在这项研究中，我们探讨了雄激素是否rapholide可以通过抑制精神分裂症的炎症和苯二肽（PCP）诱导的精神分裂症小鼠模型来改善类似精神分裂症的行为。我们发现，在Andrographolide给药（5 mg/kg和10 mg/kg）之后，对包括运动活性，强迫游泳和新颖对象识别在内的异常行为进行了改善。雄激素抑制了PCP诱导的炎性细胞因子的产生，降低了前额叶皮层中P-P65，P-IκBα，P-P38和P-ERK1/2的降低。 Andrographolide显着下降了MDA和GSH的水平，并提高了SOD，CAT和GCH-PX的活性。此外，Andrographolide增加了NRF-2，HO-1和NQO-1的表达，通过阻断NRF-2和KEAP1之间的相互作用来促进NRF-2的核转运，这可能与直接与NRF-2结合有关。此外，通过应用NRF-2 INH，抑制了抗氧化作用和抗雪术样的抗奇异性行为伊比特 ML385。总之，这些结果表明穿心莲内酯通过增加NRF-2通路改善PCP诱导的氧化应激和精神分裂症样行为。