TrkB 激动剂 7,8-二羟基黄酮选择性逆转母体免疫激活后代诱导的前脉冲抑制缺陷：对精神分裂症的影响。
摘要来源：Behav Pharmacol。 2021年08月1日；32(5):404-412。 PMID：33883449
摘要作者：Emily J Jaehne、Elaine Mei San Chong、Alyssa Sbisa、Brendan Gillespie、Rachel Hill、Andrea Gogos，Maarten van den Buuse
文章归属：Emily J Jaehne
摘要：脑源性神经营养因子 (BDNF) 信号传导减少与精神分裂症内表型有关，包括前脉冲抑制缺陷（生产者价格指数）。母体免疫激活 (MIA) 是一种广泛使用的精神分裂症神经发育动物模型，但尚不清楚 BDNF 及其受体原肌球蛋白受体激酶 B (TrkB) 是否参与该模型中的 PPI 调节。对怀孕的 Long Evans 大鼠进行治疗与病毒模拟物，聚激素多胞苷酸（Poly I：C; 4 mg/kg i.v.），并将来自这些大坝的9个男性后代与11个男性长埃文斯对照组进行了比较。向后代进行了TRKB激动剂后的PPI测试，7,8-二羟基氟氟酮（7,8-DHF）（10 mg/kg i.p.），有或没有多巴胺受体激动剂，apopomorphine（Apo; 1 mg/kg s.c.; 1 mg/kg s.c.）或多巴胺释放药物，甲基苯丙胺（甲基苯丙胺； 2 mg/kg S.C.）。 Apo和Meth的急性给药导致PPI的预期显着降低。急性给药7,8-DHF并未自行改变PPI；但是，它显着逆转了poly i：c大鼠PPI对PPI的影响，但不能在对照组中。与METH结合观察到了类似的趋势。额叶皮层的蛋白质印迹分析显示，在poly I：C大鼠中，BDNF蛋白的水平显着增加，但没有显着增加，但没有明显增加TRKB或磷酸化的TRKB/TRKB水平。这些发现表明，在Mia后代有选择地，7,8-DHF具有ABIL逆转多巴胺能刺激引起的 PPI 缺陷。这种效应可能与额叶皮质中 BDNF 表达的增加有关。这些数据表明，针对 BDNF 信号传导可能具有治疗精神分裂症某些症状的潜力。