四大麻二酚具有改善精神分裂症的一些阴性、认知和阳性症状的治疗潜力

植物大麻素，Δ⁹四氢核素可以通过5-HT₁A受体起作用以产生抗精神病药作用。

br j pharmacol。 2015年3月； 172（5）：1305-18。 pmid： 25363799

Maria Grazia Cascio, Erica Zamberletti, Pietro Marini, Daniela Parolaro, Roger G Pertwee

Maria Grazia Cascio

< Span class =“ sub_abstract_label”>背景和目的： 本研究旨在解决δ（9）-trahydrocantabivarin（thcv）是否可以（i）增强5-HT1 A受体的激活（ii）在体内诱导任何明显的5-HT₁A受体介导的抗精神病药作用。

实验方法： THCV对5-HT₁的8-羟基-2-（Di-n-propylamino）四链蛋白（8-OH-DPAT）的靶向影响使用 [(35)S]-GTPγS 和 8-[(3)H]-OH-DPAT 结合测定，从大鼠脑干或人 5-HT1A CHO 细胞中获得膜中的 A 受体。体内研究调查了 THCV 是否会在大鼠中诱导 5-HT₁A 受体介导的抗精神病作用。

主要结果：THCV (i) 有效地（尽管是部分地）从大鼠脑干膜的特定结合位点置换 8-[(3) H]-OH-DPAT； (ii) 在 100nM 时，显着增强 8-OH-DPAT 诱导的这些膜中受体的激活； (iii) 8-[(3)H]-OH-DPAT与人5-HT 1A 受体转染的CHO细胞膜上特定位点的结合产生浓度相关的增加； (iv) 100nM 时，显着增强 8-OH-DPAT 诱导的这些人类 5-HT1A 受体的激活。在苯环己哌啶治疗的大鼠中，THCV 与氯氮平一样 (i) 减少刻板行为； (ii) 强迫游泳测试中不动的时间减少； (iii) 正常化的运动过度活动，所以行为和认知表现。其中一些作用由5-HT₁A受体拮抗剂Way100635抵消，或者可以由CB₁拮抗剂AM251。

结论和含义： 我们的发现表明THCV可以增强5-HT₁A受体的激活，并且其某些明显的抗精神病药作用可能取决于这种增强。我们得出的结论是，THCV具有改善精神分裂症的某些负，认知和积极症状的治疗潜力。