姜黄素诱导的硬皮病肺成纤维细胞中的凋亡：蛋白激酶Cepsilon的作用。
摘要来源：
am j respir cell Mol Biol。 2004年7月; 31（1）：28-35。 EPUB 2004年1月23日。PMID： 14742295
摘要作者：Elena Tourkina，Pal Gooz，James C Oates，Anna Ludwicka-Bradley，Richard M Silver，Stanley Hoffman
摘要：
scleroderma，一种疾病涉及过度胶原蛋白沉积，可以使用受影响组织培养的成纤维细胞进行研究。我们发现姜黄素是香料姜黄的活性成分，会导致硬皮病肺成纤维细胞（SLF）的细胞凋亡，但不会在正常的肺成纤维细胞（NLF）中。这种作用可能与以下事实有关：尽管姜黄素诱导了2期解毒酶的表达血红素加氧酶1和谷胱甘肽S-转移酶P1（GST P1）在NLF中，SLF在这些酶中尤其是偏差姜黄素治疗后。细胞对姜黄素诱导的细胞凋亡的敏感性和 GST P1（但不是血红素加氧酶 1）的表达受蛋白激酶 C 的 epsilon 异构体 (PKCepsilon) 的调节。 SLF 比 NLF 含有更少的 PKCepsilon 和更少的 GST P1，当用野生型 PKCepsilon 转染时，对姜黄素诱导的细胞凋亡变得不太敏感，并且表达更高水平的 GST P1，但用显性失活 PKCepsilon 转染时则不然。相反，当 PKCepsilon 表达或功能受到抑制时，NLF 对姜黄素诱导的细胞凋亡变得敏感，并表达较低水平的 GST P1。 PKCepsilon 的亚细胞分布在 NLF 和 SLF 中也不同。 PKCepsilon 在 NLF 中主要位于核或核周，但在 SLF 中与应力纤维相关。正如体外 SLF 中 PKCepsilon 水平低于 NLF 中一样，体内纤维化肺组织中 PKCepsilon 表达也降低。总之，我们的结果表明涉及 PKCepsilon 和 2 期解毒的信号通路氧化酶在 NLF 中提供针对姜黄素诱导的细胞凋亡的保护作用，但在 SLF 中存在缺陷。这些观察结果表明，姜黄素可能具有治疗硬皮病的治疗价值，正如它已被证明可以保护大鼠免受多种药物诱导的肺纤维化一样。