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积雪草酸可预防次氯酸诱导的硬皮病小鼠模型中间质性肺疾病的发展。
摘要来源：Oncol Lett。 2018 年 6 月；15(6):8711-8716。 Epub 2018 年 4 月 2 日。PMID：29805609
摘要作者：夏小如、戴彩军、于华、黄晓英、陈阿丽、谭迎霞、梁星王
文章来源：夏晓如
摘要：间质性肺疾病是系统性硬化症（SSc）最常见的并发症，且死亡率较高。由于 SSc 的发病机制复杂，目前可用的治疗方法仍然有限。在本研究中，积雪草酸 (AA) 对 SSc 相关肺纤维化 (PF) 的影响及其与评估了转化生长因子-β1（TGF-β1）/SMAD2/3信号传导途径。使用次伐多酸（HOCL）诱导的SSC模型来评估AA对SSC中PF的治疗效应，在该SSC中，AA通过gavage对SSC小鼠施用。在光学显微镜下检查时，在AA处理的SSC小鼠基团中，PF被缓解。另外，组织病理学进展和肺中的胶原蛋白减少。 AA与SSC的小鼠肺中I型胶原蛋白的表达显着降低。它还显着抑制了α-平滑肌肌动蛋白的表达，这减轻了成纤维细胞转化为肌肉成纤维细胞的转化。这些与AA相关的抗纤维化和抗免疫作用是通过血清中晚期氧化蛋白产物，E-选择蛋白和抗DNA拓扑酶-1自身抗体水平的明显下调来介导的。此外，AA处理的SSC小鼠中TGF-β1和磷酸化的SMAD2/3/SMAD2/3比的表达水平为Si与控制相似。在 HOCl 诱导的 SSc 小鼠中证实了肺部炎症和纤维化的存在，结果表明选择性抑制活性氧可以预防 PF。通过关注经典的TGF-β1/Smad2/3信号通路，发现AA的作用机制是通过负向调节Smad2/3磷酸化来抑制Smad2/3激活。