黄芩素通过调节 B 细胞异常减轻系统性硬化症的纤维化和炎症。
摘要来源：BMC Complement医学治疗师。 2023 年 2 月 21 日；23(1):62。 Epub 2023 年 2 月 21 日。PMID：36810081
摘要作者：彭波、胡勤、何蓉、侯洪平、连东银、陈颖、韩李、宋凌、高云航、陈腾飞、张广平、李建荣
文章所属单位：彭波
摘要：背景： 系统性硬化症（SSc；也称为“硬皮病”）是一种自身免疫性疾病，其特征是广泛的纤维化、血管变化和免疫失调。黄芩素（源自黄芩的酚类黄酮）具有已用于治疗各种纤维化和炎症性疾病的病理过程。在本研究中，我们研究了黄芩素对 SSc 主要病理特征：纤维化、B 细胞异常和炎症的影响。
方法：< /span>分析黄芩素对人真皮成纤维细胞胶原蛋白积累和纤维形成标志物表达的影响。 SSc 小鼠是通过注射博来霉素并用黄芩素（25、50 或 100 毫克/千克）处理而产生的。通过组织学检查、羟脯氨酸测定、酶联免疫吸附测定、蛋白质印迹和流式细胞术研究黄芩素的抗纤维化特性及其机制。
结果： 黄芩素（5-120μM）显着抑制细胞外基质的积累和转化生长因子中成纤维细胞的活化(TGF)-β1- 和血小板衍生生长因子 (PDGF)诱导的人真皮成纤维细胞，表现为总胶原蛋白沉积的消除、可溶性胶原蛋白的分泌减少、胶原蛋白收缩能力降低以及各种纤维发生分子的下调。在博莱霉素诱导的小鼠真皮纤维化模型中，黄芩素（25-100 mg/kg）以剂量依赖性方式恢复真皮结构，改善炎症浸润，并减少真皮厚度和胶原蛋白积累。流式细胞术显示，黄芩素降低了博莱霉素诱导小鼠脾脏中B细胞（B220淋巴细胞）的比例，增加了记忆B细胞（B220CD27淋巴细胞）的比例。黄芩素治疗可有效降低细胞因子（白细胞介素 (IL)-1β、IL-2、IL-4、IL-6、IL-17A、肿瘤坏死因子-α）、趋化因子（单核细胞趋化蛋白-1、巨噬细胞炎症蛋白）的血清水平-1 beta）和自身抗体（抗硬皮病 70 (Scl-70)，抗多发性肌炎-硬皮病 (PM-Scl)，抗着丝粒S，抗双链DNA（dsDNA）。此外，黄ical的治疗可以显着抑制SSC真皮成纤维细胞和博来霉素 - 诱导小鼠中TGF-β1信号传导的激活，这证明了TGF-β1和IL-111的表达，并抑制小母亲的表达3（SMAD3）和细胞外信号相关激酶（ERK）激活。
结论： 这些发现表明巴西阿里林具有治疗性治疗针对SSC的潜力，调节B细胞异常，抗炎作用和抗纤维化。