摘要标题：
拓扑异构酶 I 抑制剂喜树碱对系统性硬化症患者成纤维细胞胶原蛋白合成的抑制作用。
摘要来源：Nutr Cancer。 2003；45(2)：195-202。 PMID：11549373
摘要作者：J Czuwara-Ladykowska、B Makiela、EA Smith、M Trojanowska、L Rudnicka
摘要：系统性硬化症（SSc）的主要表现是细胞外基质（主要是 I 型胶原）的过度产生。本研究旨在评估非细胞毒性剂量的拓扑异构酶 I 抑制剂喜树碱 (CPT) 对 SSc 患者和健康供体的活化真皮成纤维细胞中胶原蛋白生成的影响。在存在或不存在 CPT 的情况下培养成纤维细胞。通过 ELISA 测定细胞和基质层中成纤维细胞胶原蛋白的产生，并通过 [(3）H]脯氨酸掺入，凝胶电泳和放射自显影。通过Northern印迹测量α2（I）胶原蛋白（COL1A2）mRNA的表达，Col1a2启动子的活性通过氯霉素乙酰基转移酶测定法测定。 CPT（10（-7）M）将I型胶原蛋白的沉积减少了68％，III型的沉积，SSC成纤维细胞中的I III型胶原蛋白的沉积和VI型的沉积增加了21％，在健康对照方面的程度较低。同样，CPT（10（-8）至10（-6）M）显着抑制新合成的胶原蛋白分泌为条件培养基的50％。 CPT（10（-8）M至10（-6）M）对Col1a2 mRNA水平和COL1A2启动子活性产生了显着剂量依赖性抑制作用，均高达60％。 CPT对SSC患者成纤维细胞产生胶原蛋白的抑制作用表明，拓扑异构酶I抑制剂可能有效地限制此类患者的纤维化。