大麻素在癫痫发作,癫痫,癫痫发生和与癫痫相关的神经保护的动物模型中的治疗作用。
摘要来源:
癫痫行为。 2017年2月9日。EPUB 2017 2月9日。PMID: 28190698> 28190698
摘要作者:Evan C Rosenberg,Pabitra H Patra,Benjamin J Whalley
文章隶属关系:Evan C Rosenberg
摘要:大麻中离散植物大麻素的隔离和鉴定激起了分析临床案例研究和轶事中对大麻的历史治疗主张的兴趣。特别是,与11世纪和15世纪一样古老的来源声称对粗大麻提取物治疗抽搐疾病具有功效,这促使临床前研究对植物大麻素在癫痫病中的治疗潜力进行了特别活跃的领域。从那时起,大量文学作品具有Accu模拟描述了超过 100 种植物大麻素中的几种在癫痫、癫痫、癫痫发生和癫痫相关神经保护的临床前模型中的作用。我们调查了文献中有关此类植物大麻素效应的相关报告,并严格审查了他们的发现。我们发现,在啮齿类动物急性癫痫发作的简单模型中,急性 CB1R 激动通常会产生抗惊厥作用,而 CB1R 拮抗剂在同一模型中则发挥相反的作用。然而,当在更复杂的癫痫、癫痫发生和神经保护模型中检查此类配体的作用时,就会出现不那么简单的叙述。在这里,(i) 给定模型中涉及的大脑区域之间的复杂相互作用,(ii) 内源性大麻素信号传导对这些区域突触传递调节的相对贡献,(iii) 多目标效应,(iv) 1 型和 1 型大麻素2 受体信号传导相互作用以及 (v) 时间、(vi) 持续时间和 (vii) 定位配体给药表明中枢神经系统内源性大麻素信号传导的上调和下调既有抗癫痫治疗潜力,也有促癫痫风险。受体脱敏和所用配体的特定药理学等因素(例如完全激动剂与部分激动剂以及中性拮抗剂与反向激动剂)似乎也在报告的效果中发挥着重要作用。此外,几种植物大麻素,尤其是大麻二酚(CBD)和大麻二酚(CBDV),在癫痫、癫痫、癫痫发生和神经保护模型中的作用不太明确,并且与临床研究中这些化合物的治疗有益作用的报告一致。 。然而,有关 CBD/CBDV 治疗分子机制的确切信息仍然缺乏,这凸显了该领域继续需要进行研究,以确定尚未充分开发的药物开发靶点,并提高我们对药物开发的了解。耐药性癫痫。在两期抗药性癫痫中,在两期III期临床试验中,大麻二酚治疗的阳性结果的最新报道为一种癫痫中一种植物大麻素的临床疗效提供了关键的证据。此外,在小儿癫痫中使用未经许可的δ(9)-THC(9)-THC的风险和/或益处仍然知之甚少。因此,鉴于这些改变范式的临床事件,本综述的发现旨在推动新识别的目标和指示的未来药物开发,确定对癫痫植物大麻素效应的重要局限性的局限性,并焦点未来的研究。在该领域,关于癫痫中内源性大麻素信号的复杂性的特定,未解决的问题。本文是名为大麻素和癫痫的特刊的一部分。