孕酮受体敲除小鼠中孕酮和神经类固醇的抗惊厥活性。
摘要来源：J Pharmacol Exp Ther。 2004 年 7 月；310(1)：230-9。 Epub 2004 年 2 月 24 日。PMID：14982969
摘要作者：D S Reddy、D C Castaneda、B W OMalley、MA Rogawski
文章隶属：北卡罗来纳州立大学兽医学院分子生物医学科学系，罗利，北卡罗来纳州 27606，美国。 [电子邮件受保护]
摘要：许多生物黄体酮的作用是通过黄体酮受体介导的(PR)，一种核转录因子。众所周知，黄体酮可以在动物模型中预防癫痫发作。尽管这种活性归因于黄体酮元Bolite Allopregnanolone，一种具有抗惊厥特性的GABAA受体调节的神经类固醇，PR也可以发挥作用。在这里，我们使用PR基因敲除（PRKO（ - / - ））的小鼠具有靶向缺失的PR基因，从而消除了PR的两种同工型，以研究PR对孕酮抗惊厥活性的贡献。在雌性和雄性纯合PRKO小鼠和五乙酸甲酸酯（PTZ），最大电动摇滚和杏仁核 - 杀伤性癫痫发作模型中检查了孕酮的保护活性。在所有三个模型中，与对照小鼠相比，PRKO小鼠的孕酮的抗惊厥效力均未减少。相反，PTZ和点燃模型中孕激素的抗惊厥效力大幅提高。孕激素层预处理（一种5alpha-还原酶抑制剂，可以阻止孕激素的代谢为Allopregnanolon），孕剂逆转了PRKO小鼠中孕激素的抗性活性。e.与黄体酮不同，神经类固醇别孕酮和别四氢脱氧皮质酮在 PRKO 和野生型小鼠中表现出相当的抗惊厥效力。 PRKO 小鼠黄体酮反应性增强的基础并不归因于药代动力学因素，因为 PRKO 小鼠施用黄体酮后达到的血浆四氢孕酮水平并不更高。这些研究提供了强有力的证据，表明孕酮的抗癫痫作用不需要 PR，而孕酮主要通过转化为神经类固醇四氢孕酮来实现。