大麻素对早期癫痫发作的临床前安全和功效。
摘要来源:
神经药理学。 2019年1月8日。EPUB 2019 1月8日。PMID: 30633929
摘要作者:Megan N Huizenga,Alberto Sepulveda-Rodriguez,Patrick A Forcelli
文章隶属关系:Megan N Huizenga
摘要摘要:新生儿和儿童癫痫发作的很大一部分受现有的抗癫痫药(ASD)控制很差,这可能是由于离子稳态的显着差异以及未成熟大脑和成熟大脑之间的网络连通性的显着差异。除了当前ASD的功效不佳外,许多人还会诱导凋亡,损害突触发育并在产后早期发育期间给予行为缺陷。对于新靶标,例如大麻二酚(CBD)及其丙酰类模拟大麻素(CBDV),人们对早期寿命适应症的兴趣越来越大。尽管CBD 最近被批准用于治疗难治性儿童癫痫,但人们对 CBDV 的功效或安全性知之甚少。在这里,我们通过对出生后 (P) 10 和 20 只动物的多种癫痫模型对 CBDV 进行系统评估来解决这一差距。我们还评估了 CBDV 对未成熟大鼠急性神经毒性的影响。 CBDV(50-200mg/kg)显示出年龄和模型特异性的抗惊厥作用。在 P10 大鼠中,CBDV 仅在戊四唑模型中抑制癫痫发作。在 P20 大鼠中,CBDV 抑制戊四唑、DMCM 和最大电击模型中的癫痫发作。在 P10 和 P20 之间,我们发现多个大脑区域中 TRPV1 mRNA 表达显着增加;当在 P20 TRPV1 敲除小鼠中测试 CBDV 时,抗惊厥作用减弱。最后,CBDV 治疗通常可以避免诱导未成熟大鼠的神经元变性。总之,CBDV 的功效和安全性表明它可能具有治疗价值e 用于生命早期癫痫发作。