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石杉碱甲可针对突变小鼠的诱发癫痫发作提供强有力且持续的保护。
摘要来源：前药理学。 2016 年；7:357。 Epub 2016 年 10 月 17 日。PMID：27799911
摘要作者：Jennifer C Wong、Stacey B B Dutton、Stephen D Collins、Steven Schachter、Andrew Escayg
文章归属：Jennifer C Wong
摘要：电压门控钠通道 (VGSC)（编码 Na1.1）功能丧失突变是导致Dravet 综合征 (DS) 是一种灾难性的早期脑病，与长期和复发性早期热性惊厥 (FSs)、难治性非热性癫痫、认知和行为相关缺陷，以及 15-20% 的死亡率。突变也会导致遗传性癫痫热性惊厥附加症 (GEFS+)，这是一种遗传性疾病，其特征是早期 FS 和一系列成人癫痫亚型的发展。目前的抗癫痫药物常常无法预防突变患者的严重癫痫发作以及行为和认知缺陷。为了满足对衍生性癫痫进行更有效治疗的需求，我们评估了石杉碱甲（一种天然存在的可逆乙酰胆碱酯酶抑制剂）的治疗潜力。在 CF1 小鼠中，Hup A（0.56 或 1 mg/kg）被发现可以针对 6 Hz、戊四唑 (PTZ) 和最大电击 (MES) 引起的癫痫发作提供保护。在 DS () 和 GEFS+ () 小鼠模型中施用 Hup A 后，还可以对 6 Hz、MES 和热疗引起的癫痫发作提供强有力的保护。此外，在每天注射突变体的三周内，Hup A 介导的癫痫发作保护作用得以持续。最后，我们确定毒蕈碱受体和 GABA 受体在HUP A介导的癫痫发作保护。这些发现表明，HUP A可能提供了一种新型的治疗策略，可在DS和GEFS+中增加癫痫发作的耐药性，更广泛地在其他形式的难治性癫痫中。