自然发生的HMGB1抑制剂糖蛋白,在斑马鱼模型中调节慢性癫痫发作诱导的记忆功能障碍。
摘要来源:
accs acs chem neurosci。 2021年8月31日。EPUB2021 AUG31。PMID:
摘要作者:yam nath paudel,shafi ullah khan,iekhsan othman,Mohd farooq shaikh
文章隶属关系:yam nath paudel
摘要摘要:Glycyrrhizin(GL)是高迁移率组1(HMGB1)的众所周知的药理学抑制剂,并且大量存在于甘草根()中。 HMGB1蛋白是神经炎症的关键介体,与包括癫痫在内的几种神经系统疾病有关。癫痫是一种毁灭性的神经系统疾病,尚无有效的疾病修改治疗策略,这表明迫切需要探索新的治疗选择。在当前的研究中,使用第二次命中pentylenetEtrazol(PTZ)在成年斑马鱼中诱导的慢性癫痫发作模型,通过用GL预处理(25、50和100 mg/kg,IP)抑制了受调节的HMGB1的mRNA表达。一项分子对接研究表明,GL与HMGB1和Toll-like受体-4(TLR4)的各种氨基酸链建立了不同的结合相互作用。我们的发现表明,GL预处理减少/抑制第二次命中PTZ引起的癫痫发作,如癫痫发作评分的降低所示。 GL还调节了第二次命中PTZ诱导的行为障碍,并挽救了第二次命中PTZ相关的记忆障碍,如3 h和24 h t Maze试验时的拐点比(IR)的增加所证明。 GL抑制癫痫发作诱导的神经元活性,如C-FOS mRNA表达降低所证明。 GL还调节BDNF,CREB-1和NPY的mRNA表达。 GL的抗惊厥作用的可能机制可以归因于其抗炎活性,如下调的MHMGB1、TLR4、NF-kB 和 TNF-α 的 RNA 表达水平。总的来说,我们的研究结果表明,GL 通过调节 HMGB1-TLR4-NF-kB 轴发挥抗惊厥作用,并可能改善癫痫相关的记忆障碍。