大麻二醇减弱Dravet综合征的鼠标模型中的癫痫发作和社会缺陷。
摘要来源:
Proc Natl Acad Sci U S A. 2017年10月2日。 : 28973916 (S):
Joshua S Kaplan,Nephi Stella,William A Catterall,Ruth E Westenbroek
文章隶属关系:Joshua S Kaplan
摘要:全球对大麻的药用使用很快尽管有限的证据表明其在临床前和临床研究中的功效有限。在这里,我们表明大麻二酚(CBD)有效地减少了癫痫发作和自闭症的社会缺陷,在验证的Dravet综合征(DS)的小鼠遗传模型(DS)中,这是一种严重的童年癫痫症,是由脑电压 - - - 脑电压丧失突变引起的。封闭式钠通道NAV1.1。热诱导的癫痫发作的持续时间和严重程度和自发癫痫发作的频率基本上是减少了。使用较低剂量的 CBD 治疗也改善了 DS 小鼠类似自闭症的社交互动缺陷。表型挽救与海马齿状回抑制性中间神经元兴奋性的恢复有关,海马齿状回是癫痫发作传播的重要区域。还观察到齿状颗粒神经元响应强去极化刺激的兴奋性降低。 CBD 对抑制性神经传递的有益作用被 GPR55 拮抗剂模仿和阻断,这表明 CBD 的治疗作用是通过这种脂质激活的 G 蛋白偶联受体介导的。我们的结果提供了关键的临床前证据,支持用 CBD 治疗与 DS 相关的癫痫和自闭症样行为。我们还通过说明 GPR55 对 DS 小鼠的有益作用,介绍了 GPR55 的拮抗作用作为一种潜在的治疗方法。我们的研究提供了必要的临床前证据,为增加药物疗效奠定了良好的科学基础。使用CBD。