β-榄香烯通过上调 EGFR 突变型非小细胞肺癌中的 lncRNA H19 诱导铁死亡来增强厄洛替尼敏感性。
摘要来源：Pharmacol Res。 2023 年 5 月；191:106739。 Epub 2023 年 3 月 21 日。PMID：36948327
摘要作者：徐丛、蒋泽波、邵乐、赵自明、范星星、隋新兵, 于丽丽, 王宣润, 张若楠, 王文军, 谢亚佳, 张益中, 聂小文, 谢春, 黄菊民, 王静, Ju-Min Wang、Elaine Lai-Han Leung、Qi-Biao Wu
文章归属：Cong Xu
摘要：近一半的亚洲非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者存在表皮生长因子受体 (EGFR) 突变，第一代 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 是改善这些患者预后的一线治疗方法之一。不幸的是，其中 20% 的患者无法受益于治疗。这种主要抵抗力的基础知之甚少。因此，克服EGFR-TKI的一级耐药并维持TKI的功效已成为一个关键问题。Elemene，一种从Curcuma aromatoma salisb中提取的倍半萜。 （Wenyujing）显示出有效的抗肿瘤作用。在这项研究中，我们发现与Erlotinib结合使用EGFR突变，增强了erlotinib对原代EGFR-TKI-TKI耐药NSCLC细胞的细胞毒性，并参与联合治疗的抗肿瘤作用。我们发现，LNCRNA H19在原代EGFR-TKI-TKI耐药NSCLC细胞系中显着下调，并通过联合处理被上调。在体外和体内研究中，H19的过表达或敲低分别赋予对厄洛替尼的敏感性或抗性。高水平的H19通过诱导铁洛替尼增强了厄洛替尼的细胞毒性。总之，我们的数据表明β-链球菌结合厄洛替尼可以通过在原发性EGFR-TKI耐药性肺癌中通过H19诱导H19诱导铁铁蛋白来增强对EGFR-TKIS的敏感性，从而为克服NSCLC患者的EGFR-TKI耐药性提供了有希望的策略。