抗坏血酸增加了药物的积累并逆转了人类非小细胞肺癌细胞的长春克碱抵抗。
摘要来源：
3）：759-64。 pmid： 7914401 作者：
c d chiang，e J Song，v c yang，c c chao
摘要：
人类的肺癌PC-9 subline具有对vincristine（VCR）的抵抗力（vcr），a化学治疗剂以增量的药物增加而建立。抗性PC-9 subline（PC-9/VCR）显示出对VCR的耐药性和独特的交叉抗性模式增强了12倍：对有效的VCR Aubalogue Colchicine（6.9倍）和vinblastine（2.5）（2.5）（2.5） -折叠）;放线霉素D（1.8倍），顺铂（1.2倍）和阿霉素（1.3倍）以及对Melphalan和Melphalan和VP-16的敏感性的较低交叉抗性，类似于父母细胞系的敏感性。减少的累积证明了VCR在耐药细胞中的作用。有趣的是，抗坏血酸部分逆转了PC-9/VCR细胞系的VCR耐药性，并且药物摄取增强。相比之下，抗坏血酸对药物耐受性没有影响，并且在 PC-9 亲本细胞或已知的多重耐药 (MDR) 细胞中均未观察到药物积累，这表明 PC-9/VCR 细胞中的 VCR 耐药性本质上是由于药物减少所致积累。值得注意的是，虽然 PC-9/VCR 细胞中药物积累的减少容易受到抗坏血酸的调节，但耐药细胞的流出率增加的特征却不然。此外，耐药细胞的流出率高于亲代细胞。 DNA Southern 和 RNA Northern 印迹杂交分析表明 PC-9/VCR 细胞不包含扩增的 mdr 基因或过度表达 P-糖蛋白。此外，钙通道阻滞剂维拉帕米可作为药物结合蛋白的竞争性抑制剂G和外排不影响PC-9/VCR细胞的抗性表型。这些发现表明一种抗坏血酸敏感的药物摄取机制，对于介导人类肺癌细胞的VCR耐药性很重要。这与P-糖蛋白介导的MDR机制不同。