上皮细胞向间质细胞转化的阻断和let 7b的上调与熊果酸诱导的恶性间皮瘤细胞凋亡密切相关细胞。
摘要来源：Int J Biol Sci。 2016；12(11)：1279-1288。 Epub 2016 年 10 月 18 日。PMID：28090191
摘要作者：Eun Jung Sohn、Gunho Won、Jihyun Lee、Sang Wook Yoon、Ilho Lee、 Hee Jeong Kim，Sung-Hoon Kim
文章归属：Eun Jung Sohn
摘要：由石棉暴露引起的恶性胸膜间皮瘤（MPN）是一种侵袭性肺部肿瘤。在本研究中，我们阐明了熊果酸在恶性间皮瘤中的抗肿瘤机制。熊果酸以时间和剂量依赖性的方式显着发挥细胞毒性其在 H28、H2452 和 MSTO-211H 间皮瘤细胞中发挥作用，并通过集落形成测定以剂量依赖性方式抑制细胞增殖。此外，熊果酸治疗积累了亚 G1 群体，减弱了原蛋白酶 9、细胞周期蛋白 D1、pAKT、p-糖原合成酶激酶 3-α/β (pGSK3α/β)、β-连环蛋白和核因子 kappa-light- 的表达。活化 B 细胞 (NFkB) 的链增强剂以及裂解的 caspase 3 和聚 (ADP-核糖) 聚合酶 (PARP)间皮瘤细胞。此外，熊果酸治疗通过激活作为上皮标记物的E-钙粘蛋白并减弱作为间充质分子的波形蛋白和Twist来阻断上皮和间质转化（EMT）分子。有趣的是，miRNA阵列显示，在熊果酸处理的H2452细胞中，包括let-7b和miRNA3613-5p、miRNA134和miRNA196b在内的23个miRNA（>2倍）显着上调，而33个miRNA下调。此外，使用 let-7b 模拟物过度表达 let 7b 增强了抗肿瘤作用或ursolic酸的作用减弱procaspase 3，pro-Parp，pakt，β-catenin的表达，并扭曲并增加H2452间皮瘤细胞中亚G1的积累。总体而言，我们的发现表明，ursolic酸通过抑制EMT诱导凋亡，在间皮瘤细胞中激活LET7B作为一种有效的化学治疗剂，以治疗恶性间皮瘤。
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