Trigonelline通过EGFR信号传导途径抑制NRF2，并增强顺铂和依托泊苷在NSCLC细胞中的功效。
摘要来源：
posicol in Betro。 2021年2月; 70：105038。 EPUB 2020年10月24日。PMID： 33148531
摘要作者：Chandrani Fouzder，Alpana Mukhuty，Sandip Mukherjee，Chandan Malick，Chandan Malick，Rakesh Kundu
文章隶属关系：chandrani fouzder
摘要摘要NRF2（核因子2相关因子2）的表达是非小细胞肺癌（NSCLC）增殖和化学抗性的重要促进者。本研究的目的是研究Trigonelline的NRF2抑制作用，其作用机理及其在与抗肺癌药物，顺铂和依托泊苷结合治疗中可能使用的NRF2抑制作用。我们的免疫荧光，蛋白质印迹和实时PCR数据表明三角琳preveA549和NCIH460细胞中PNRF2（四倍）和NRF2靶向基因下调的NTED核积累。 Trigonelline通过减少EGFR信号通路的激活及其下游效应ERK 1/2激酶抑制NRF2。与顺铂/依托泊苷结合使用Trigonelline，废除了NSCLC细胞的增殖（A549，NCIH460和NCIH1299），没有显示出对正常肺上皮细胞的任何可见细胞毒性（L132）。与这些药物的IC50值相比，三角甲素与顺铂/依托泊苷的联合治疗在足够低的浓度下表现出很强的协同作用。 NSCLC细胞中的NRF2敲低实验抑制了三角素 - 顺铂和trigonelline--依托可胺的组合，表明NRF2抑制在增强药物敏感性中的作用。我们的研究表明，Trigonelline通过抑制EGFR信号传导途径阻断NRF2激活及其核转运。它提高了NSCLC细胞对CISP的响应能力拉丁语和依托泊苷，可能是肺癌治疗的有希望的选择。