胸腺素酮，阿耳眠蛋白酶和胸腺菌作为鞘氨醇激酶1抑制剂的肺癌细胞的增殖。
摘要来源：
biomed Pharmacther。 2024年8月; 177：117123。 EPUB 2024年7月14日。PMID： 390044062
摘要作者：Ilma Shakeel，Shaista Haider，Shama Khan，Shahbaz Ahmed，Afzal Hussain，Afzal Hussain，Mohamed F Alajmi，Anindita Chakrabarty，Mohammad Afzal，Md Imtaiyaz Hassan
hassan 文章> ILMA Shakeel 摘要：通过鞘氨醇激酶1（SPHK1）形成的鞘氨氨酸1-磷酸（S1P）表现为促生存性物质，并激活与各种病理学相关的下游靶分子，包括引发启动的靶标分子，癌症的炎症和进展。 h在此，我们的目的是研究百里醌 (TQ)、青蒿素 (AR) 和百里酚 (TM) 在肺癌治疗中的 SphK1 抑制潜力。我们实施了对接、分子动力学 (MD) 模拟、酶抑制测定和荧光测量研究，以估计 TQ、AR 和 TM 的结合亲和力和 SphK1 抑制潜力。我们进一步研究了这些化合物对非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞系（H1299 和 A549）的抗癌潜力，然后通过彗星测定估计了线粒体 ROS、线粒体膜电位去极化和 DNA 裂解。酶活性和荧光结合研究表明，TQ、AR 和 TM 显着抑制 SphK1 的活性，IC 值分别为 35.52μM、42.81μM 和 53.68μM，并具有优异的结合亲和力。 TQ 对 H1299 和 A549 显示出细胞毒性作用和抗增殖潜力，IC 值分别为 27.96μM 和 54.43μM。探测器线粒体ROS和线粒体膜电势去极化的n显示了H1299和A549细胞系的TQ诱导的氧化应激。彗星测定显示有希望的TQ诱导的氧化DNA损伤。总之，TQ，AR和TM充当SPHK1的潜在抑制剂，具有很强的结合亲和力。另外，TQ的细胞毒性与线粒体ROS产生引起的氧化应激有关。总体而言，我们的研究表明，TQ是针对肺癌治疗的SPHK1的有前途的抑制剂。