shikonin通过激活p300拮抗的FOXO3A/EGR1/SIRT1信号传导诱导肺癌细胞的凋亡。
摘要来源：
biochim biophys acta。 2016年11月; 1863（11）：2584-2593。 EPUB 2016年7月21日。PMID： 27452907
摘要作者：Yun-Ji Jeung，Han-Gyeul Kim，Jiwon Ahn，Ho-Joon Lee，Sae-Bhom Lee，Misun Won，Cho-Rock Jung，Joo-Rock Jung，Joo-young im，Bo -Kyung Kim，Seung-Kiel Park，Myung Jin Son，Kyung-Sook Chung
文章隶属关系：yun-ji jeung
摘要：shikonin衍生物发挥强大的细胞毒性作用，包括诱导凋亡效果。在这里，我们证明了异种移植模型中湿康蛋白在体内的细胞毒性功效，这不影响体重，并且使用几种非小细胞肺癌（NSCLC）细胞系在体外降低了细胞活力。我们发现Shikonin对Akt的抑制激活了叉子盒（FOX）O3A/早期G行反应蛋白（EGR）1信号级联反应并增强靶基因Bim的表达，导致肺癌细胞凋亡。 FOXO3a 野生型或组成型活性突变体的过表达增强了紫草素诱导的 Bim 表达。 NAD(+)依赖性组蛋白去乙酰化酶sirtuin (SIRT)1通过去乙酰化FOXO3a来放大促凋亡作用，从而诱导EGR1与Bim启动子结合并激活Bim表达。同时，亚致死剂量紫草素处理后，PI3K/AKT 活性增强，而 FOXO3a 活性降低，p300 上调。 p300 过表达可增强 FOXO3a 乙酰化，而 p300 过表达可抑制紫草素诱导的 Bim 表达，从而促进细胞存活。 p300 过表达和 SIRT1 抑制剂处理可增加 FOXO3a 乙酰化，从而提高细胞存活率。此外，紫草素诱导的 FOXO3a 核定位被 AKT 激活和 SIRT1 抑制所阻断，从而OCKED BIM表达并赋予对湿科蛋白的细胞毒性作用的抗性。通过使用SIRT1抑制剂预处理恢复了shikonin诱导的EGR1增加。这些结果表明，湿康蛋白通过激活FOXO3A/EGR1/SIRT1信号传导诱导某些肺癌细胞的凋亡，并且AKT和P300通过BIM上调对此过程进行负调节。