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通过调节 TLR4/NF-κB 信号传导，可以增强吉西他滨在胰腺癌中的抗肿瘤活性6-姜烯酚。
摘要来源：AAPS J. 2014 Mar ;16(2):246-57。 Epub 2014 年 1 月 15 日。PMID：24424498
摘要作者：周凌、齐连文、蒋立峰、周平、马江、徐晓军、平李
文章来源：周岭
摘要：即使吉西他滨等多种药物获得批准，晚期胰腺癌的预后仍然较差。因此，迫切需要开发有效且安全的抗肿瘤药物。 6-姜烯酚是一种从生姜中提取的酚，已通过不同的机制与抑制癌症的增殖和存活有关。在目前的研究中我们研究了 6-shogaol 是否可以抑制胰腺癌的进展并在体外和体内增强吉西他滨对胰腺癌的治疗作用。我们发现 6-姜烯酚可阻止 Toll 样受体 4 (TLR4)/NF-κB 信号传导的激活。通过电泳迁移率变动测定和蛋白质印迹分析确定了 6-shogaol 对 NF-κB 信号传导的调节。抑制 NF-κB 信号传导和关键细胞生存调节因子（包括 COX-2、cyclinD1、survivin、cIAP-1、XIAP、Bcl-2 和 MMP-9）在胰腺癌细胞中产生抗增殖作用，并使它们对吉西他滨敏感治疗。此外，在胰腺癌异种移植模型中，通过 TUNEL 染色，我们发现 6-shogaol 处理的肿瘤增殖指数 (Ki-67) 降低，细胞凋亡增加。还显示 6-shogaol 与吉西他滨联合治疗比单独药物治疗更有效，这与 NF-κB 活性及其靶基因 COX-2、cy 的下调一致。clinD1、生存素、cIAP-1 和 XIAP。总体而言，我们的研究结果表明，6-姜烯酚可以抑制人胰腺肿瘤的生长，并通过抑制 TLR4/NF-κB 介导的与肿瘤发生相关的炎症通路来使其对吉西他滨敏感。