ATM/CHK/p53 通路依赖性肺癌化学预防和治疗活性紫檀芪。
摘要来源:PLoS One。 2016;11(9):e0162335。 Epub 2016 年 9 月 9 日。PMID:27612029
摘要作者:Hani Lee、Yonghwan Kim、Ji Hye Jeong、Jae-Ha Ryu、Woo-Young Kim
文章隶属关系:Hani Lee
摘要:在各种浆果中发现的多种二苯乙烯类化合物中,白藜芦醇和紫檀芪因其在癌症治疗和预防方面的潜力而受到特别关注。 。我们从波状红花中纯化了四种二苯乙烯类化合物,发现紫檀芪比大黄苷元、白皮杉醇和白藜芦醇更有效地抑制癌细胞增殖。研究潜在机制翼龙对癌细胞的这种出色作用的SM,我们利用了反相蛋白阵列,然后进行了生物信息学分析,发现ATM/CHK途径在肺癌细胞系列中通过翼龙进行了修饰。鉴于ATM/CHK信号传导需要p53才能才能生产其生物学作用,因此我们假设p53是pterostilbene的抗癌作用所必需的。为了检验这一假设,我们使用了两个分子定义的前癌性人支气管上皮细胞系HBECR和HBECR/p53i,分别具有正常的p53并抑制p53表达,以表示鳞状肺癌发生的前态度。与HBECR/p53i细胞相比,翼状苯甲曲霉在HBECR细胞中更有效地抑制了细胞周期,这表明pterostilbene的作用需要p53的存在。在两种细胞系中,pterostilbene还激活了p53上游的ATM和CHK1/2,尽管pterostilbene引起的衰老取决于p53的存在。最后,与其他三种二苯乙烯类化合物相比,紫檀芪更有效地抑制 p53 依赖性细胞增殖。这些结果有力地支持了紫檀芪对早期癌变过程中p53阳性细胞的潜在化学预防作用。