砷诱导人肺支气管上皮细胞致癌转化涉及ROS依赖性STAT3-miR-21-PDCD4机制的激活。
摘要来源：《科学报告》2016 年 11 月 23 日；6:37227。 Epub 2016 年 11 月 23 日。PMID：27876813
摘要作者：Poyil Pratheeshkumar、Young-Ok Son、Sasidharan Padmaja Divya、王磊、张卓、施祥林
文章隶属：Poyil Pratheeshkumar
摘要：砷是一种有据可查的人类致癌物。本研究探讨了 onco-miR、miR-21 及其靶蛋白程序性细胞死亡 4 (PDCD4) 在砷诱导的恶性细胞转化和肿瘤发生中的作用。我们的结果表明，用 ar 处理人支气管上皮 (BEAS-2B) 细胞SENIC通过P47（PHOX）诱导ROS，这是NOX亚基之一，是砷诱导的ROS的关键来源。砷暴露诱导了与抑制PDCD4相关的miR-21表达的上调，并引起了BEAS-2B细胞的恶性细胞转化和肿瘤发生。不可或缺的是，IL-6的STAT3转录激活对于砷诱导的miR-21增加至关重要。在用慢性砷暴露的BEES-2B细胞产生的异种移植肿瘤中，还观察到上调的miR-21水平和抑制PDCD4表达。在BEAS-2B细胞中，miR-21，P47（PHOX）或STAT3的稳定关闭以及PDCD4或过氧化氢酶的过表达明显抑制了砷诱导的恶性转化和肿瘤发生。同样，miR-21或STAT3的沉默以及PDCD4在砷转化的细胞中的强迫表达（AST）也抑制了细胞的增殖和肿瘤发生。此外，砷抑制了下游蛋白E-钙粘蛋白的表达和诱导的β-catenin/TCF依赖性uPAR 和 c-Myc 的转录。这些结果表明ROS-STAT3-miR-21-PDCD4信号轴在砷致癌过程中发挥着重要作用。