Stat3 失活以及 miRNA155-5p 和 FOXO3a 的串扰有助于 β-榄香烯在人体内诱导 IGFBP1 表达肺癌。
摘要来源:Exp Mol Med。 2018 年 9 月 12 日;50(9):121。 Epub 2018 年 9 月 12 日。PMID:30209296
摘要作者:郑方、唐庆、郑晓华、吴晶晶、黄海定、张海波、 Swei Sunny Hann
文章来源:方正
摘要:β-榄香烯是天然植物的活性成分,已被证明具有抗癌特性。然而,这些影响的详细机制尚未确定。在这项研究中,我们证明β-榄香烯可以抑制肺癌细胞的生长。从机制上讲,我们发现 β-榄香烯减少转录3(STAT3)和miRNA155-5p mRNA的信号换能器和激活因子的磷酸化,但诱导了人叉子盒o(foxo)3a的蛋白质表达;后两个在具有过表达的STAT3的细胞中废除。值得注意的是,miRNA155-5p模拟于3-UTR区域中的FOXO3A荧光素酶报道器的活性降低,而蛋白质表达降低,而过表达的FOXO3A则以β-链烯抗衡的是miRNA155-5p水平的降低。此外,β-链氨酸增加了mRNA和蛋白质表达水平以及胰岛素样生长因子结合蛋白1(IGFBP1)的启动子活性;在具有沉默的FOXO3A基因和miRNA155-5p模拟的细胞中未观察到这一发现。最后,IGFBP1的沉默阻止了β-链氨基抑制的细胞生长。在体内观察到类似的发现。总而言之,我们的结果表明,β-链氨酸通过STAT3失活而增加IGFBP1基因表达,然后在miRNA155-5P和FOXO3A之间存在相互的相互作用。这种效果DS抑制人肺癌细胞生长。这些发现揭示了一种新的分子机制,其基础是β-链氨酸对肺癌细胞的抑制作用。