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Alantolactone 诱导 A549 肺腺癌细胞凋亡、促进 STAT3 谷胱甘肽化并增强化疗敏感性阿霉素通过氧化应激。
摘要来源：Sci Rep. 2017 07 24 ;7(1):6242。 Epub 2017 年 7 月 24 日。PMID：28740138
摘要作者：Amara Maryam、Tahir Mehmood、张赫、李永明、Muhammad Khan、Tonghui马
文章归属：Amara Maryam
摘要：土木香内酯 (ALT) 是旋覆花中的倍半萜内酯成分，据报道在多种癌症中发挥抗癌活性。然而，ALT 在包括肺癌在内的各种癌症中的细胞靶点和抗癌活性的潜在机制尚未完全明确。在目前的研究中，我们发现ALT可有效抑制增殖，并通过诱导ER应激和线粒体功能障碍诱导A549肺腺癌细胞中氧化应激介导的凋亡。 NAC抑制了这种Alt介导的凋亡，而Diamide会增强它。此外，Alt有效地抑制了本构和诱导的STAT3激活，抑制了其易位到核并降低其DNA结合活性。进一步的机械研究表明，ALT通过促进STAT3谷胱甘肽化来消除STAT3激活。 ROS清除剂NAC恢复Alt介导的STAT3谷胱甘肽化和STAT3磷酸化的抑制作用。最后，ALT通过抑制STAT3激活和P-糖蛋白的表达并增加了阿霉素的细胞内积累，从而增强了A549细胞对阿霉素的化学敏度，并逆转了A549/DR细胞中阿霉素的耐药性。通过用ALT靶向ROS代谢来抑制STAT3激活d ALT 生物活性的机制。综合起来； ALT 可诱导氧化应激依赖性细胞凋亡、抑制 STAT3 激活并增强 A549 肺癌细胞中的阿霉素毒性。这些研究结果深入揭示了ALT治疗肺癌的分子机制。