麦卢卡蜂蜜对人乳腺癌和肺癌细胞中酪氨酸磷酸化 STAT3 的抑制是通过选择性拮抗IL-6 受体。
摘要来源：Int J Mol Sci。 2019 年 9 月 5 日；20(18)。 Epub 2019 年 9 月 5 日。PMID：31491838
摘要作者：Priyanka Aryappalli、Khadija Shabbiri、Razan J Masad、Roadha H Al-Marri、Shoja M Haneefa、Yassir A Mohamed、Kholoud Arafat、Samir Attoub、Otavio Cabral-Marques、Khalil B Ramadi、Maria J Fernandez-Cabezudo、Basel K Al-Ramadi
文章隶属关系：Priyanka Aryappalli
摘要：异常高水平的酪氨酸磷酸化信号转导子和转录激活子 3 (p-STAT3) 存在于约 50% 的人类肺癌和乳腺癌中，作为致癌转录因子。我们先前证明了麦卢卡蜂蜜（MH）在乳腺癌细胞中抑制了P-STAT3，但确切的机制仍然未知。在此，我们表明MH介导的乳腺P-STAT3抑制（MDA-MB-231）和肺（A549）癌细胞系伴随着IL-6的两个上游成分GP130和P-JAK2的水平降低。受体（IL-6R）信号通路。使用基于ELISA的测定法，我们证明MH直接与IL-6Rα结合，显着抑制其与IL-6配体的结合（〜60％）。重要的是，没有发现与其他两个细胞因子受体IL-11Rα和IL-8R结合的证据。此外，MH并未改变酪氨酸磷酸化或总SRC家族激酶的水平，这些酪氨酸磷酸化或总SRC家族激酶在癌细胞中也被组成式激活，这表明通过其他生长因子受体通过MH不影响通过其他生长因子受体的信号传导。五种主要MH类黄酮（紫杉醇，槲皮素，甘兰辛，皮罗素和菊花）的结合也被睾丸D，除Pinocembrin以外的所有外，还可以在最高浓度（50μM）下结合IL-6Rα，部分（30-35％）阻断IL-6结合。一致，每个类黄酮以剂量依赖性的方式抑制了P-Stat3，估计的ICVALUE在3.5-70μm范围内。最后，对接分析证实了每种类黄酮在预测会干扰配体结合的位点上与IL-6Rα结合的能力与IL-6Rα结合的能力。综上所述，我们的发现将IL-6Rα识别为MH及其类黄酮的直接靶标，突出显示IL-6R阻断是MH抗肿瘤活性的机制，以及在IL-6依赖性癌症中可行的治疗靶标。