没食子酸在体外通过 caspase-3 和线粒体依赖性途径诱导细胞凋亡，并在体内抑制肺异种移植肿瘤的生长。
摘要来源：J Agric Food Chem。 2009 年 8 月 26 日；57(16):7596-604。 PMID：20349925
摘要作者：Bin-Chuan Ji、Wu-Huei Hsu、Jai-Sing Yang、Te-Chun Hsia、Chi-Cheng Lu、Jo-Hua蒋、杨俊龙、林庆雄、林仁杰、吴孙李仁、惠灵顿·吉布森·伍德、钟景贡
文章隶属：季斌川
摘要:多项研究表明，没食子酸（GA）可诱导不同癌细胞系的细胞凋亡，而在人类中，GA在分子水平上诱导细胞凋亡的作用机制非小细胞肺癌NCI-H460细胞并不为人所知。在此，研究了 GA 降低存活 NCI-H460 细胞百分比的情况； GA 诱导的细胞凋亡涉及 G2/M 期阻滞和 int细胞 Ca(2+) 产生、线粒体膜电位 (DeltaPsi(m)) 损失和 caspase-3 激活。通过流式细胞术、DAPI 染色和彗星测定方法检查，在 50-500 microM 24 和/或 48 小时内观察到细胞凋亡和 DNA 损伤的有效诱导。蛋白质印迹和流式细胞术分析还表明，GA 增加了 GADD153 和 GRP78 的蛋白水平，激活 caspase-8、-9 和 -3，增加 DeltaPsi(m) 和细胞色素 c 的损失，以及线粒体中 AIF 的释放。此外，凋亡体的形成和半胱天冬酶级联的激活与细胞凋亡相关。 GA 增加了 Bax 和 Bad 蛋白水平，降低了 Bcl-2 和 Bcl-xL 水平。 GA 还可能通过不依赖 caspase 的 AIF 途径诱导细胞凋亡。在携带 NCI-H460 异种移植肿瘤的裸鼠中，GA 抑制体内肿瘤生长。数据表明，GA 通过 caspase-3 和线粒体依赖性途径诱导 NCI-H460 肺癌细胞凋亡，并抑制NCI-H460细胞在异种移植模型中的体内肿瘤生长。