巴瓦奇宁通过促进再生来保护非酒精性脂肪肝D中的肝脏

简介：非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）是世界上最常见的肝病，没有批准药物治疗NAFLD。事实证明，bavachinin（BVC）具有针对NAFLD的肝保护作用，但其机制仍然模糊。目的：使用点击基于化学活性的蛋白质分析（CC-ABPP）技术，本研究旨在识别BVC的靶标，并研究BVC施加其肝脏保护作用的机制。方法：引入了高脂肪饮食诱导的仓鼠NAFLD模型，以研究BVC降低脂质和肝脏保护作用。然后，基于THEC-ABPP技术设计并合成了一个小的分子探针，并且BVC的靶标被填充。进行了一系列实验以识别靶标，包括竞争性抑制测定，表面播种共振（SPR），细胞热偏移测定法（CETSA），药物亲和力响应靶标稳定性（DARTS）测定和共免疫沉淀（CO-IP）。之后，通过流式细胞仪，免疫荧光和末端脱氧核苷酸转移酶介导的DUTP nick-nick-End标记（TUNEL），通过流式细胞仪，免疫荧光和末端脱氧核苷酸转移酶（TUNEL）对BVC的促再生作用进行了验证。结果：在仓鼠NAFLD模型中，BVC显示出脂质的效果和对组织学的改善。 PCNA用上述方法鉴定为BVC的靶标，并且BVC促进了PCNA与DNA聚合酶三角洲之间的相互作用。 BVC促进了HEPG2细胞的增殖，T2AA抑制，抑制剂抑制了PCNA与DNA聚合酶Delta之间的相互作用。在NAFLD仓鼠中，BVC增强了PCNA表达和肝脏再生，可减少肝细胞凋亡。结论：这项研究表明，除了抗脂肪效应外，BVC还与PCNA的口袋结合，促进了其与DNA聚合酶三角洲的相互作用和促增长效应，从而对HFD诱导的肝损伤发挥了保护作用。