巨噬细胞中的刺激性激活具有香草酸的抗塑性潜力。
摘要来源：
Biochem Pharmacol。 2023年7月; 213：115618。 EPUB 2023 5月19日。PMID： 372111172
摘要作者：男人Zhu，Xiaoyu Tang，Zeren Zhu，Zhengyan Gong，Wenjuan Tang，Yu Hu，Yu Hu，Cheng Cheng，Hongying Wang，Ammar Sarwar，Ammar Sarwar，Yanbin Chen，Feng Liu，Jian Huo，Jian Huo，Xuemei，Xuemei，Xuemei，Xuemeii Wang，Yanmin Zhang
文章隶属关系：man Zhu
摘要：干扰素基因（STING）信号传导途径的宿主刺激剂是一种主要的先天免疫感应途径，并且对此途径的刺激在抗原的细胞中，在靶向免疫抑制的肿瘤方面有望。驻留在肿瘤中的巨噬细胞具有抗炎特性并增强肿瘤的生长和发育。这种巨噬细胞向促炎的表型偏振是抑制肿瘤的有效策略。我在本研究中，我们观察到STING通路在乳腺癌和肺癌中失活，并且这些肿瘤中STING与巨噬细胞标志物之间存在正相关。我们发现香草酸 (VA) 可以刺激 STING/TBK1/IRF3 通路。 VA介导I型干扰素的产生并促进巨噬细胞极化为M1表型；该活动依赖于 STING 激活。直接接触共培养模型和 Transwell 共培养模型表明，VA 诱导的 STING 激活的巨噬细胞对 SKBR3 和 H1299 细胞表现出抗增殖作用，尽管 STING 拮抗剂和 M2 巨噬细胞相关细胞因子减轻了这种抗增殖作用影响。进一步的研究表明，吞噬作用和凋亡诱导作用是VA处理的巨噬细胞抗肿瘤作用的主要介质。从机制上讲，VA 通过 IL-6R/JAK 信号传导促进巨噬细胞极化为 M1 表型，从而增强吞噬作用和细胞凋亡诱导作用。此外，STING 激活诱导的 IFNβ 产生也参与了 SKBR3 和 H1299 细胞中 VA 处理的巨噬细胞介导的细胞凋亡。具有 4 个 T1 肿瘤的小鼠模型证实了 VA 的体内抗肿瘤特性，并揭示了 VA 诱导的细胞毒性 T 细胞浸润到肿瘤中。这些数据表明VA是STING的有效激动剂，为癌症免疫治疗提供了新的视角。