这一证据表明羟基红花黄 A 可能是治疗脓毒症心肌病的可行治疗策略

氢氧化剂黄色A可以改善类似Toll的受体4介导的化粪池心肌病。

curr drug drag deliv。 2022年4月13日。EPUB2022 APR13。PMID： 354222215

Lin Yuan，Huan Geng，Xuelian Gu，Yuhui MA，Fangyuan Sun，Qin Xiong，Tao Zhang

lin yuan

/p>摘要：

背景： 败血症是由细菌诱发的全身性炎症引起的生命疾病，可能导致败血性心肌病。细菌性脂多糖（LPS）刺激类似Toll样受体4（TLR4，TLR4）诱导的炎症反应和细胞内活性氧（ROS）积累，从而导致肌浆网（SR）CA2+泄漏和障碍性心肌收缩性。氢氧化剂黄色A（hsya），一种衍生自Carthamus tinctorius l或红花会通过抑制TLR4信号传导来抑制心肌缺血 - 重新灌注的炎症反应。

方法： 在硅docking模拟中使用为了表征HSYAS与MD2的结合，LPS-MD2的相互作用和TLR4/MD2复合物的形成。使用针对TLR4或MD2的小互干RNA（siRNA）的体外鼠心肌细胞模型用于研究HSYAS细胞效应。 LPS诱导的败血症的大鼠模型以及wt或tlr4 - / - 动物中多成肌败血症的盲肠结扎和穿刺（CLP）鼠模型在体内测试Hsyas。 结果： hsya直接与MD2S中的Ser120残基相互作用et，从而干扰 LPS-Md2 相互作用和 Tlr4/Md2 复合物形成。在体外，HSYA 以 Tlr4/Md2 依赖性方式拯救 LPS 诱导的 mitoROS 和细胞内 ROS 积累、SR Ca2+ 渗漏、NFκB p65 激活、NFκB p65 介导的 Il-6 分泌和细胞凋亡。在两种体内模型中，HSYA 以 Tlr4 依赖性方式改善脓毒症引起的心脏功能障碍、SR Ca2+ 渗漏、NFκB p65 激活、NFκB p65 介导的 Il-6 分泌和细胞凋亡。

结论：该证据表明 HSYA 可能是治疗脓毒症的可行治疗策略心肌病。