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通过pi3k-akt途径，人参皂苷Rg1对败血症诱导的肺损伤的保护作用：分子动力学模拟和实验验证的见解。
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SciRep。2024Jul 11; 14（1）：16071。 EPUB 2024年7月11日。PMID： 38992150
摘要作者：Kaiqiang Zhong，Yingingi Huang，Rui Chen，Qiusha Pan，Jun Li，Xiaotu xi
文章隶属关系：kaiqiang zhong empract
摘要>败血症诱导的急性肺损伤（SALI）构成了巨大的威胁，其发病率和死亡率很高。在中医中衍生自人参的人参皂苷RG1（GRG1）可减少炎症并保护肺上皮细胞免受组织损伤。但是，特定角色GRG1减轻Sali的ND机制尚未完全阐明。在这种情况下，我们采用了一个相关的SALI小鼠模型，以及网络药理学，分子对接和分子动力学模拟，以查明GRG1S的作用靶标，并补充了体外测定法，以探索潜在的机制。我们的研究表明，GRG1可以减轻CLP诱导的sali，降低肺组织损伤和血清促炎因子IL-6，TNF-α和IL-1β的水平，也提高了CLP小鼠的存活率。 GRG1和ALI之间共有116个常见目标，其中包括AKT1，VEGFA，SRC，IGF1，ESR1，STAT3和ALB在内的特定核心目标。进一步的体外实验评估了GRG1S干预对暴露于LPS的MLE-12细胞的影响，并通过QRT-PCR分析和分子动力学模拟确认AKT1是GRG1具有有利结合活性的关键靶标。蛋白质印迹结果表明，GRG1增加了Bcl-2/Bax蛋白表达比以降低apoptosIS并降低了LPS诱导的MLE-12细胞中裂解的caspase-3的高表达。更多结果显示PI3K和AKT1的磷酸化显着增加。使用PI和Annexin-V分析的流式细胞仪分析进一步证实，GRG1降低了LPS刺激的MLE-12细胞的凋亡率（从14.85至6.54％，P <0.05）。 AKT1抑制剂LY294002的使用证实了这些趋势，表明AKT1抑制作用否定了对LPS刺激的MLE-12细胞的GRG1保护作用。总之，我们的研究突出了GRG1的潜力作为SALI的有效辅助疗法，主要是通过抑制肺泡上皮细胞的凋亡并减少促炎性细胞因子的分泌，从而显着提高了CLP小鼠的存活率。这些有益效应是通过靶向AKT1并激活PI3K-AKT途径的介导的。