摘要标题：
白皮杉醇通过直接抑制 JAK2 来预防脓毒症引起的心肌功能障碍。
摘要来源：Int Immunopharmacol。 2021 年 7 月；96:107639。 Epub 2021 年 5 月 24 日。PMID：34162128
摘要作者：谢凌鹏、吴雨婷、周楚英、谭章斌、徐洪林、陈光宏、陈红梅，黄桂琼，范慧杰，高雷，刘斌，周迎春
文章归属：谢凌鹏
摘要：脓毒症引起的心肌功能障碍（SIMD）代表了一种脓毒症继发的严重并发症是脓毒症病例高死亡率的主要原因。随后的心肌细胞凋亡以及不受控制的炎症反应被认为与 SIMD 密切相关。白皮杉醇（PIC）已被证实具有有效的抗凋亡和抗炎作用，但其功能和分子机制到目前为止，SIMD中的ISM仍然未知。这项研究旨在探索PIC在抵抗SIMD中的潜在作用和作用机理。通过分子对接，分子动力学（MD）模拟和表面等离子体共振成像（SPRI）评估PIC与JAK2蛋白的相互作用。盲肠连接和穿刺诱导的败血症小鼠和LPS刺激的H9C2心肌细胞是作为体内和体外模型制备的。分子对接表明JAK2 -PIC复合物具有-8.279 kcal/mol结合能。 MD模拟表明JAK2-PIC结合是稳定的。 SPRI分析还表明，PIC与JAK2具有很强的结合亲和力。 PIC治疗显着改善了心脏功能，减弱了败血症诱导的心肌丧失，并抑制了体内和体外的心肌炎症反应。进一步的检测表明，PIC抑制了JAK2/STAT3信号的激活，该信号与凋亡紧密相关和膨胀弹药。重要的是，与 JAK2 抑制剂 (AG490) 预孵育部分阻断了 PIC 的心脏保护作用。总的来说，研究结果表明，PIC 通过抑制脓毒症小鼠和 H9C2 心肌细胞的 JAK2/STAT3 通路，减轻脓毒症诱导的细胞凋亡和炎症，从而恢复受损的心功能。